内毒素对血液循环系统的影响及机理

内毒素可引起白细胞和血小板减少，激活凝血、纤溶系统，产生出血倾向，可导致弥漫性血管内凝血（DIC）的发生。其机理在于内毒素（脂多糖）可激活Hageman（Ⅻ）因子，内毒素的活性成分类脂A与Ⅻ因子结合后，在白细胞参与下促使凝血酶的生成、使纤维蛋白原转变为纤维蛋白，从而导致弥漫性血管内凝血的发生。DIC的发生是通过Ⅻ因子启动内、外凝血系统引发的全身性症状。DIC严重时，可导致严重的休克症状。

1、内毒素（脂多糖）对中性粒细胞的作用及机理：内毒素（脂多糖）能引起人体血液中中性粒细胞的增多，这是人体对内毒素反应最敏感的指标之一，亚致热量（Subpyrogenicdose）即可引起中性粒细胞的减少，并伴之以粘连性增加，数小时后，中性粒细胞明显增多。原因是内毒素（脂多糖）初进入机体后，大量的中性粒细胞隐伏在毛细血管管床内；然后能诱释中性粒细胞释放因子（neutrophil releelsing factor）。促使中性粒细胞从骨髓释放至血流当中，脂多糖也能增强中性粒细胞的吞噬和杀菌能力，激活补体系统使之产生中性粒细胞趋化因子。促使大量中性粒细胞杀伤和吞噬病原菌（G菌），增强人体非特异性免疫功能，导致机体病变。但伤寒菌内毒素例外，始终使血循环中的白细胞数减少，机制尚不清楚。

2、脂多糖对血小板的影响：对实验动物注射足量的脂多糖后，均能导致动物血液中血小板明显减少，这是由于动物血小板膜上有脂多糖的免疫粘连受体，故易与脂多糖发生结合反应，而人和灵长类动物体中缺乏这种结构，所以脂多糖注入人体后，一般不引起血小板减少。但在大剂量注入后，也可引起血小板减少。

3、脂多糖对淋巴细胞的作用：脂多糖作用于B淋巴细胞，可增强B淋巴细胞DNA的合成，有文献报道：脂多糖是B淋巴细胞的非特异性有丝分裂源，可促进B淋巴细胞的分裂增值。脂多糖的促分裂活性存在于类脂A，而免疫原活性与脂多糖部分有关。所以说，脂多糖能提高人体体液免疫功能，革兰氏阴性菌感染后引发的机体发热是人体自我防御功能的表现，是积极的。

4、脂多糖对单核细胞和巨噬细胞的作用：单核细胞和巨噬细胞对脂多糖很敏感，仅ng量就可引起反应，脂多糖作用于巨噬细胞和单核细胞后，能促使细胞内非溶酶体酶（如乳酸脱氢酶、亮氨酸萘胺酶）和酸性磷酸酶、β-N-乙酰葡萄胺酶等溶酶体酶的增加，增强吞噬和巨噬细胞的杀菌能力。同时，脂多糖作用于巨噬细胞和单核细胞后，能产生多种中介物质，参与外源性凝血过程，脂多糖能刺激单核细胞和巨噬细胞产生集落刺激因子（GSF）。

5、对红细胞和血清铁的影响：脂多糖能抑制红细胞的生成，脂多糖直接作用于骨髓造血干细胞，抑制骨髓的造血功能。也有人认为沙门氏菌内毒素进入机体后，与红细胞膜形成复合抗原，激活补体系统，发生变态反应凝血（Ⅳ型）反应。内毒素可导致血清铁浓度的降低，所以说，内毒素血症的另一病症就是缺铁性贫血。

6、内毒素可经C3旁路或经典途径激活补体系统：脂多糖激活补体的途径有三条，即①经典途径；②替代途径；③不依赖抗体的经典途径。激活补体后，最终导致血压下降和血液动力学的改变，出现局部或全身性 shwartzman（炎症症状），并伴有轻微的发热症状。