【疑难病例讨论】环状染色体

病例讨论

CASE CONFERENCE

环状染色体是一种较为罕见的染色体结构异常，其在新生儿中的发生率约1/50000。所有的人类染色体均可形成环状染色体，且均有报道，其中约一半发生于近端着丝粒染色体上。仅约1%的环状染色体为遗传性，且多数遗传自母亲。环状染色体具有不稳定性，临床表型异质性非常大。

01

病例资料

病例1：

·女，年龄28岁，G3P0A3，职业为行政人员；

·2018年生化妊娠1次；2019年1月孕9+周胚胎停止发育，绒毛染色体结果提示chr21(q21.1-q22.11)重复长度17.56Mb；2019年10月再次生化妊娠；

·曾出现血小板减少；狼疮组合抗JO-1阳性，UI-RNP弱阳性，AMH=0.07ng/ml。

·G带核型:

mos 46,XX,r(21)(p13q22)[77]/45,XX,-21[9]/46,XX,dic r(21;21)(p13q22;p13q22)[2]/46,XX[12]

病例2：

·男，36岁，初婚，同居未避孕未育5年；身高体重未见异常；

·外院精液检查示：少弱精子。Y微缺失：AZF未检测到缺失。

·G带核型:

mos46,X,r(Y)(p11.3q12)[59]/45,X[28]/46,X,dicr(Y;Y)(p11.3q12;p11.3q12)[8]/46,X,del(Y)(q12)[5]

02

讨论问题

1.环状染色体的临床特性

2.环状染色体的形成机制

3.环状染色体的致病机制

4.如何进行遗传咨询

环状常染色体最常见的表现：发育迟缓（52/82）、面部畸形（41/82）、智力障碍（31/82）、小头畸形（26/82）、肌张力减退（18/82）等环状染色体综合征的特征。

环染色体X的病例都几乎所有出现Tuner综合征样表型，环状Y的病例则出现无精子症、不育症等；环状14和环状20染色体病例中癫痫高发；环状21病例一般症状较轻，伴有不良孕产史、无精症、免疫缺陷、血小板减少、白血病等；其他常染色体环因部分基因失衡从而引起染色体特异性综合征表型。

a：染色体长臂和短臂DNA同时断裂，形成环状染色体

b：端粒或亚端粒区融合形成环状染色体

c：复杂的倒位重复缺失变异所形成的环状染色体

d：环状染色体在细胞有丝分裂中的变化

（a.姐妹染色单体没有交换，稳定的分离，保持环状；b.姐妹染色单体交换一次形成双倍大小的环，并具有两个着丝粒，并在细胞分裂中断裂形成新的环；c.姐妹染色单体交换两次形成连锁环或正常分离，连锁环在细胞分裂过程中破裂。）

环状染色体在有丝分裂中的不稳定常会形成嵌合体；环状染色体在细胞周期中的动态变化称为“组织特异性动态嵌合体”。在携带者不同的组织细胞中，可出现染色体单环、双环、染色体碎片等多种染色体异常，涉及的染色体越大，症状越严重。不断产生的异常细胞和细胞凋亡会导致产前或产后生长迟缓、躯体发育迟缓、轻度或中度智力障碍等，这些症状称为“环状染色体综合征”。

借助CMA技术，对于环状染色体胎儿的遗传咨询可通过检测缺失或重复片段中的基因进行相对准确的评估，但由于环状染色体致病机理复杂，临床表现异质性大，目前尚缺少环状染色体的产前诊断和遗传咨询的规范。但在遗传咨询时，不要忽略端粒与亚端粒融合导致的基因表达调控的改变、环状染色体综合征、环状染色体在家族中传递的稳定与变异等因素对胎儿的潜在影响。

03

参考文献

1.Inna E. et al. Ring chromosomes: from formation to clinical potential[J].Protoplasma,2018;255(2):439-449.

2.Moh-Ying Yip. Autosomal ring chromosomes in human genetic disorders[J].Transl Pediatr,2015;4(2):164-74.

3.Qiping Hu. et al. Human ring chromosome registry for cases in the Chinese population: re-emphasizing Cytogenomic and clinical heterogeneity and reviewing diagnostic and treatment strategies[J].Mol Cytogenet,2018;11:19.

4.曾艳,等.环状染色体的研究及产前诊断的进展[J].中华医学遗传学杂志. 2020,37(07):792-795.

撰稿丨李显筝

审核丨郭 莉

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广东省妇幼保健院医学遗传中心