六年“磨”一剑：阔然基因的精“医”求精之路

对于肿瘤，很多人谈癌色变、望而生畏；对于基因，则被视为“生命密码”，被寄予无限厚望。随着检测技术和分子生物学的发展，基于基因检测的肿瘤精准医疗在肿瘤领域开始展露锋芒，很多过去预期寿命只有短短几个月的晚期癌症患者生命得到了显著延长。

阔然基因，创立于2015年，作为肿瘤分子诊断领域的深耕者，短短6年业绩斐然：拥有48+种检测产品、已进行了6款IVD产品的申报注册储备、39次满分通过室间质量评价、与超过500家医疗机构进行了合作……就在近日，公司又宣布与美国Akoya Biosciences达成全球首个战略合作。

从一支小团队成长为如今的“小巨人”，阔然基因走过了一条怎样的发展历程，又抓住了哪些契机实现了跃迁？

01.启航，将科研成果运用到临床实践中

走进阔然基因的办公室，“阔然开朗，近悦远来”几个字映入眼帘。

充满寓意的品牌名后，是阔然基因董事长卜令斌创业多年以来的心愿。

“将最新的技术应用到临床诊疗中，帮助临床医生，找到最佳的个性化用药解决方案，帮助肿瘤患者打开一扇门，重新拥抱世界，这是我一直想做的事。”——卜令斌

2015年，在医疗行业披荆斩棘10多年的卜令斌，在上海创立了阔然基因。早期，阔然基因立足于临床基础研究和转化医学，逐步组建完善研发团队，先后与数十家医疗机构建立了科研合作关系并为之提供科学研究服务。

在与临床医学专家不断沟通的过程中，阔然基因不但积累了大量临床科研数据和医学专家资源，同时深感基础医学研究和临床应用差距巨大，产生了将研究成果转化为临床应用的想法。

不同于许多同类企业覆盖多种类肿瘤，阔然基因首先切入脑肿瘤这一细分领域。脑肿瘤比其他肿瘤都更复杂，尤其是在分子检测这一块，需要利用多技术平台，而这正是阔然基因的独特优势。

“依托众多临床专家的医学资源，公司从产品的研发立项到营销，都实现了可控的成本，能为医生和患者提供源源不断的治疗手段。”——卜令斌

经过多年技术打磨，阔然基因悄然建立起了颅内肿瘤分子诊断的解决方案，覆盖脑胶质瘤、脑膜瘤、室管膜瘤、髓母细胞瘤等颅内肿瘤全套分子诊断服务，其自主研发的Capitol-X、Capitol-M系列及专利算法，在业内具有不可替代的优势。

经过短短三年，阔然基因逐渐走向成熟，其在徐州和上海的医学检验实验室分别于2019年和2020年开业，业务范围也随之拓展，相继开辟了肺癌、消化道肿瘤、妇科肿瘤、泌尿系统肿瘤、肝胆胰肿瘤等检测产品管线，全面开展临床LDT检测业务。

围绕着LDT项目，阔然基因开展了大量技术研发和认证工作，旗下的医学检验实验室先后39次满分通过室间质量评价。在最新美国病理学家协会（CAP）公布的室间质评结果中，阔然基因连续两年三次满分通过，标志着其检测能力进入国际先进水平。

在今年上海来势汹汹的抗“疫”大战中，阔然基因也当仁不让挑起重担，充分调度检测人员和材料资源，依托高质量标准建设的医学检验实验室，以最高的工作效率和准确无误的检测结果，承担了大量核酸检测工作，争分夺秒为上海疫情防控保驾护航。

02.立足临床需求，手握LDT与IVD两把“钥匙”

以临床需求为导向，是阔然基因一路成长的底色。

随着公司的规模壮大，卜令斌意识到，LDT只能在研发的实验室使用，且所需仪器设备复杂，人员水平要求高，制约了检测业务的快速扩张。

瞄准了更广阔的市场前景，阔然基因选择了LDT+IVD的发展路线，即在LDT的基础上开发IVD产品，把实验室LDT项目转化成IVD试剂盒，作为IVD产品流通到市场上销售。

“阔然基因要做的，是真正的贴近市场需求而非闭门造车式的创新。”——卜令斌

在卜令斌看来，LDT和IVD双轮驱动的业务模式，对公司产品定位和长远发展意义重大。LDT体现了精准医疗的前沿成果，IVD则以标准化的产品覆盖到更多潜在受益人群，前者为后者发现临床需求，积累技术和经验，后者保障市场份额和收入，进一步支持LDT的研发。

2021年3月，在由全国卫生产业企业管理协会医学检验产业分会（CAIVD）主办的“亮·检验——第四届体外诊断青年企业家论坛”上，阔然基因的脑胶质瘤体外诊断试剂开发项目荣获最具投资价值奖，得到业界认可与支持。

从项目开发到产品落地，公司联合创始人张瑞作为亲历者，对此深有感触。

“这不是一个横空出世的产品。要促成LDT转化为IVD产品，传统意义上的市场调研远远不够，我们在执行之前都会以项目自建的形式，对产品设计以及临床应用进行长期的跟踪和反馈，并使它更合规化。”——张瑞

他坦言，阔然基因以结果为导向，从临床的实际需求出发，选择属于自己的技术路线。

在LDT产品基础上，公司选择了部分拥有广阔市场且产业化前景大的产品进行注册申报，目前拥有6款IVD产品的申报注册储备，包括HCC7S“7种microRNA肝癌辅助诊断检测试剂盒”、HCC5R“肝癌术后转移复发风险评估试剂盒”等，在脑肿瘤和肝胆肿瘤IVD产品上形成了技术壁垒，可实现早筛、辅助诊断、术中预测监控和术后复发预测的精准检测。

03.痛点与机遇，点亮肿瘤诊断病理的希望之光

近几年，随着精准医疗的快速发展，具有快速、精准、高通量等优势的二代测序技术（NGS），逐步渗透到肿瘤病理分子诊断领域。然而NGS市场竞争日益激烈，同时肿瘤诊断病理的重点正从靶向治疗转移到肿瘤免疫微环境研究，NGS逐渐暴露出了缺陷。

基于对临床病理研究的深刻认知，卜令斌看到了NGS的三大痛点，一是技术成本高，开机通量限制其在各级医院的使用；二是NGS的试剂盒暂时没有全覆盖，很多产品还无法快速得到临床注册许可；三是缺乏完善的收费编码系统，会限制整个产品的推进。

针对这一现状，以多重荧光免疫组化技术为代表的下一代病理技术（NGP）呼之欲出。该技术通过获得肿瘤免疫微环境的全面信息，弥补传统医疗的缺陷，实际应用中具有成本低、检测通量可控且无开机通量限制、直接采用免疫组化的收费编码等优势。

凭借前瞻性的目光，2020年，阔然基因率先在国内开展多重荧光免疫组化技术的临床转化研究，首创了NGP+NGS的临床新应用。

“多重荧光免疫组化技术在病理科领域的应用是颠覆性的，能推动肿瘤病理更精准、高效，契合肿瘤诊疗从肿瘤细胞本身向微环境转变的趋势。阔然基因选择布局NGP，看重的是它能解决NGS进院的多个痛点，快速切入病理科。”——卜令斌

NGP与NGS相辅相成，让阔然基因在竞争白热化的市场上形成差异化布局。目前，公司已经与复旦大学附属肿瘤医院、复旦大学附属华山医院、上海东方肝胆医院、北京天坛医院等超过500家医疗机构形成了合作。

放眼业界，现阶段，多重荧光免疫组化技术普遍处于科研阶段，而阔然基因捷足先登，已布局了整套多重荧光免疫组化技术平台，包括包括Opal™多标记染色技术、PhenoImager™ HT（原Vectra® Polaris）多光谱成像系统和InForm™图像分析系统，并开发了7款检测产品。

与此同时，阔然基因积极推动下一代诊断病理学的进一步成熟和临床转化应用，围绕行业上下游布局。在产业链上游，阔然基因正在推动仪器、软件以及抗体荧光染料等关键原料的注册申报工作，降低多重荧光免疫组化技术成本的同时提高企业技术壁垒；中游，与中国头部病理中心、临床机构合作探索有价值的临床应用产品，在行业内达成共识；下游，可助力药企进行新药靶点筛选、药物适应症扩大等一系列工作。

在合规化上，阔然基因将一面以LDT形式提供服务，一面推动多重荧光免疫组化技术取得NMPA批准，未来会以IVD产品的形式在市场上进行推广。

04.与自我赛跑，做精准医疗的坚定践行者

“志不求易者成，事不避难者进。”在谈到公司的IVD产品申报注册过程，卜令斌瞬间想到了这句话。

事实上，一款IVD产品从研发到注册上市，要经历严格的流程考验，IVD产品申报注册更是一个系统的工程。

“公司的研发、检测和注册部门以及生产、质量管理部门都紧密联动，在这当中节省了很多时间。”——卜令斌

如他所言，阔然基因带着博弈思维，以向前展望、向后推导的方式对待关乎产品上市的每一环。

与众多新兴技术一样，NGP也存在技术壁垒。卜令斌介绍说，如何设计多个标志物的染色方案并平衡其荧光强度，如何将病理医生的主观判读转化为精准的AI算法并实现全景的定量计算，是NGP技术的两大重要壁垒。针对于此，阔然基因将继续优化多标记免疫组化检测技术平台和图像分析系统，让其更自动化和智能化，解放病理科专家的双手。

他也非常清楚，要推动多重荧光免疫组化技术快速实现产业化、规模化，单靠阔然基因一家的力量远远不够。2021年，阔然基因加入上海基因检测产业联盟，参与推动行业标准制定，这是其积极融入技术-应用生态圈、与合作伙伴共同探索多重荧光免疫技术应用场景的重要一步。

在服务终端客户方面，阔然基因拥有一支专业的临床服务团队，包括医学部和销售部门约100人。用卜令斌的话来说，这是一支为公司主动赋能的团队，他们将已有的成熟经验和技术同良好的医疗服务相结合，能够更精准地服务临床应用。

例如阔然基因持续推出的每日速递栏目，目前已进行到了第645期，通过检索最新研究进展、临床指南类文献，提供有助于临床决策的信息。在日复一日的坚持中，阔然基因渐渐成为行业内的标杆。

阔然基因还与《神外资讯》、《良医汇》深度绑定，开设“阔然开朗”专栏，将脑肿瘤及体部实体肿瘤分子诊断产品和知识传播给专家和患者，并提供答疑解惑的服务。

如今，受政策和市场等多重因素的驱动，国内分子诊断市场空间很大，大大小小的企业纷纷加入分子诊断市场争夺战。但卜令斌坚信，所谓的竞争是与自我赛跑。

“分子诊断其实有众多细分赛道，每个细分赛道都会有十多家甚至更多企业精耕细作，走出多元化之路。我们要做的，是专注肿瘤免疫治疗领域，不断打磨技术，超越自己。”——卜令斌

未来3-5年，阔然基因仍将围绕着病理诊断产业链对检测的需求发力，打造多元化平台，并促成其在病理科的落地。同时，依托多重荧光免疫组化技术，打造更多实体肿瘤检测的解决方案，为临床提供更有价值的产品和服务，为新型抗肿瘤药物的临床应用贡献病理力量，惠及更多患者。

星辰大海，永不止步。过去的6年多里，从基础研究到临床检测服务，再从临床检测服务走向产品化，一路稳扎稳打，阔然基因实现了阶段性的跃迁。道阻且长，行则将至，行而不辍，未来可期；精准医疗时代，阔然基因继续带着精“医”求精的精神和面对医药江湖浪潮的韧性，引领分子诊断走向高端，让更多生命得到延续。