张锡宝教授：如何将抗组胺药物用得既有效又安全？

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抗组胺药物在皮肤科的临床应用

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抗组胺药是皮肤科的常用药物之一,对于抗组胺药的使用不少皮肤科可能仍有些许困惑,比如抗组胺药可以用于哪些皮肤科疾病,如何联用,如何避免不良反应等。本文就以上问题特请 张锡宝 教授做解答。

PART ONE

TALKING

梅 斯

抗阻胺药物目前分为一代、二代以及二代新型抗组胺药物，这些组胺药物在皮肤科的应用如何？

张教授

抗组胺药物的分类主要是通过药物结构进行分类。

▄ 第一代抗组胺药物的特点是取代基团分子量较小，易透过血脑屏障，除抗组胺作用外，还有抗胆碱能效应及中枢神经系统镇静作用。因此，临床上，第一代抗组胺药物用于抗晕动，抗组胺、抗眩晕。

但是患者服用一代抗组药物后容易嗜睡，且一代抗组胺药物治疗时间和半衰期较短，导致给药次数也较多，通常为2-3次/天。

▄ 第二代抗组胺药物在此基础上改进了药物的取代基团，取代基团链一般较长，结构、及分子量较大，从一代的脂溶性变成水溶性，透过血脑屏障的机会减少，半衰期延长。

第二代抗组胺药物的镇静作用较弱或无镇静作用，且无抗胆碱作用，嗜睡作用较少，因此适合需要保持清醒状态的患者的服用。且第二代抗组胺药物服用方便，一天一次即可达到临床疗效。

▄ 在特异性的抗组胺作用的基础上，再加一定的抗炎作用，称之为第二代新型抗组胺药物，例如卢帕他定，它就有一定的抗血小板激活因子（PAF）作用。

▄ 抗组胺药物最好的适应症是荨麻疹。我们都知道，荨麻疹的机理主要是组胺刺激血管内皮细胞的收缩，引起血管间隙增大、组织液外渗。抗组胺药物通过抗组胺作用，减少对血管内皮细胞的刺激作用，使得血管间隙缩小，组织液不外渗，无法形成风团（即所谓的水肿）。

PART TWO

梅 斯

目前临床上使用抗组胺药物有哪些不规范之处？

张教授

抗组胺药物的使用主要是选好适应症。目前还是存在许多滥用抗组胺药物的现象，即不管是什么样的皮肤病病，都在使用抗组胺药物。

对于湿疹皮炎类的皮肤病来讲，在发病机理方面组织胺的作用并不是主要的，使用抗组胺药物对湿疹皮炎类皮肤病治疗虽然有一定作用，但在实际治疗效果方面，往往不能取得使病人满意的疗效。

抗组胺药物可以减轻此类患者的瘙痒症状，但对患者的炎症和增生、浸润并不能明显改善。所以，在临床治疗上往往是在使用免疫抑制剂、抗炎药物的基础上，联合使用抗组胺药物才有一定的效果。

在用药选择上，对于一些需要精神高度集中工作的患者，应使用第二代抗组胺药。但是考虑到第一代抗组胺药物止痒效果较二代佳，建议晚上使用第一代抗组胺药物，止痒的同时还可促进睡眠、并且其半衰期较短（2-3小时），药物后遗效应小，对工作、学习、生活不产生影响。

PART THREE

梅 斯

关于抗组胺药物的之间的联用，您的看法是什么？

张教授

在治疗比较严重或顽固性的荨麻疹方面，《2018 年中国荨麻疹诊疗指南》中建议可以选择两种抗组胺药物联用或更换其他抗组胺药物或加倍原本的药物（最高可达 4 倍左右的剂量）提高疗效。虽然这种加倍剂量的方式在指南中建议使用，但是在教科书和药品说明书上并没有明确指出。因此在保证提高患者疗效的前提下，同时出于医疗安全，避免医疗纷争的考虑，如果有必要联合使用的话，建议不同种类的抗组胺药物联用。

PART FORE

TALKING

梅 斯

抗组胺药物有哪些不良反应？医生在临床诊疗中为了规避或者减少这些不良反应可以做一些什么？

张教授

抗组胺药物最常见的不良反应是嗜睡，这是患者的治疗过程中非常重要的特点。这是因为抗组胺药物除了抗组胺作用以外，还能够通过大脑屏障和大脑内的组胺受体结合，产生镇静作用。第一代抗组胺药物尤为明显。因此，如果患者需要进行危险或者高度精神集中的工作，不建议使用第一代药物。

虽然相对来说抗组胺药物比较安全，但是，仍有一些患者尤为敏感。例如，西替利嗪等药物出现镇静类不良反应的比例在 5-10%，哌啶类相对较少。阿司咪唑（息斯敏）等唑类药物、非索非那定等药物具有一定的心脏毒性，引起 Q-T 间期延长，窦性心动过缓、室性心动过速、室上性心动过速、尖端扭转型室性心动过速等。因此，对于老年人来说，在使用抗组胺药物时一定要在医生的指导下用药。

此外，在使用抗组胺药物，尤其是第一代抗组胺药，如果副作用太明显，建议替换药物或减半剂量，或者隔天服用，尽量减少不良反应。

总之，使用抗组胺药物治疗时，务必保证患者的用药安全，尽量避免明显的不良反应。无论是嗜睡还是心脏毒性方面，都需谨慎关注。

来源：张锡宝教授梅斯医学独家专访

文字整理：Shirley

编辑：Shirley、Niya

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