《疫苗管理法》深度解读，疫苗研究的合规方案怎么选？

　　继《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国疫苗管理法》修订之后，2022 年 5 月 9 日，中华人民共和国药品管理法实施条例（修订草案征求意见稿）向社会公开征求意见，最近又推出《疫苗生产检验电子化记录技术指南（试行）》。

　　在上述法规条例中，对药物研制、生产活动等过程中的关键研究记录和数据真实、准确、完整、可追溯性提出严格要求。并提出安全第一、风险管理、 全程管控、科学监管、社会共治。

　　Eppendorf盘点了疫苗管理法中一些重点内容，一起来回顾一下吧！

　　重点回顾

　　1

　　全程追溯——生产、流通、预防接种环节数据信息追溯

　　2

　　全程监管——全生命周期法规管理：研制、注册、生产、批签发、流通、接种等

　　3

　　严罚违法——假数据、假疫苗，严罚

　　4

　　鼓励创新——对创新疫苗予以优先审批

　　面对法规中提出的调整和规范化要求，在疫苗研究和实验工作中，我们又可以如何应对呢？Eppendorf继续为您讲解。

　　总则

　　第十一条节选

　　疫苗研制、生产、检验等过程中应当建立健全生物安全管理制度，严格控制生物安全风险，加强菌毒株等病原微生物的生物安全管理，保护操作人员和公众的健康，保证菌毒株等病原微生物用途合法、正当

　　国家病原微生物管理条例对病原微生物样本的操作和管理提出要求：

　　▲ 具有与采集病原微生物样本所需要的生物安全防护水平相适应的设备；

　　▲ 具有有效的防止病原微生物扩散和感染的措施；并对样本的来源、采集过程和方法等作详细记录。

　　作为样本处理最常用的设备，Eppendorf 离心机采用经三方验证的气密性配件实现病原微生物处理风险的良好预防和控制。面对微生物样品风险和离心过程中可能存在的气溶胶污染，Eppendorf 离心机都具有丰富经验，从样品前处理到生产中大量样品收获，Eppendorf具有一站式离心机解决方案。

　　第十一条节选

　　疫苗研制、生产、检验等使用的菌毒株和细胞株，应当明确历史、生物学特征、代次，建立详细档案，保证来源合法、清晰、可追溯；来源不明的，不得使用。

　　样品标签是确保样本来源清晰可追溯的重要保证。但现实中，总会在冰箱中发现一些没有贴标或标签模糊的样品管。

　　为了保证实验的安全进行，同时又符合疫苗研制过程中的法规要求，可以选择带有 SafeCode 精心设计的 2D 条形码系统，容量从5 毫升到 50 毫升，可以满足在-80°C 条件下存储和试验台上的日常操作。利用 SafeCode 系统的 2 级编码确保安全识别样品，容器侧面或顶部干净牢固的标签让样本保存更加轻松。

　　疫苗生产和批签发

　　第二十二条节选

　　从事疫苗生产活动，除符合《中华人民共和国药品管理法》规定的从事药品生产活动的条件外，还应当具备下列条件：

　　（一）具备适度规模和足够的产能储备；

　　（二）具有保证生物安全的制度和设施、设备；

　　药品管理法中对设备的验证提出了专门的要求，如设备应有明显的状态标志，并定期进行维修、保养和验证。对设备在选型、安装、运行及性能等各个方面都有要求，验证文件归档保存，便于查看。

　　验证确认用无忧，Eppendorf 提供创新的技术和卓越的品质：

　　▲设备和服务符合国家政策法规，满足药品研发、生产对于性能和质量等的应用需求

　　▲性能参数符合国家、行业、企业标准，具有明显技术优势。

　　▲ 具有完整、符合国家标准、能知道研究和生产的技术文件（说明书、标准操作规程、ISO、质量、气密性、特定批次及移液器证书）

　　▲提供安装、运行、性能确认和验证服务，验证文件完备，可供归档保存。

　　第二十四条节选

　　疫苗应当按照经核准的生产工艺和质量控制标准进行生产和检验，生产全过程应当符合药品生产质量管理规范的要求。

　　疫苗上市许可持有人应当按照规定对疫苗生产全过程和疫苗质量进行审核、检验。

　　疫苗通常需要很长时间才能开发出来并获得市场批准，作为预防性药物定价和资金方面的外部压力很重要，如何降低每剂的成本，同时提高生产过程中的产量？

　　细胞株菌株和培养基的选择是相关的初始因素，也是许多优化起点。一旦选择了细胞或菌株，所有的工艺参数，如营养成分、pH 值、补料速率、温度等都需要优化。可监测不同参数变化影响的平行生物反应器系统是优化工艺条件的有效工具。在大规模疫苗生产中实现细胞高密度培养、提高单位制品的表达产量、简化生产工艺、降低生产成本、保证大规模生产疫苗质量都有着极为重要的作用。在过程分析技术（PAT）倡议的框架内，这些过程参数随着持续的数据分析得到改进，实验设计（DoE）软件工具在加速过程开发方面也发挥着重要作用。

　　Eppendorf 提供了市场上最具可扩展性和综合性的产品组合之一，用于从研发实验室到中试和生产设施的无缝放大。过程控制的软件平台足够灵活，可以与第三方分析仪器相结合，如拉曼技术、细胞计数仪或质谱仪。

　　第三十七条节选

　　疾病预防控制机构、接种单位、疫苗上市许可持有人、疫苗 配送单位应当遵守疫苗储存、运输管理规范，保证疫苗质量。

　　疫苗在储存、运输全过程中应当处于规定的温度环境，冷链储存、运输应 当符合要求，并定时监测、记录温度。

　　生物大分子、细胞、组织和器官的常用储存温度为 -80°C（超低温冰箱），是目前保存样本中生物大分子活性的常用温度，-80°C 超低温冰箱因此成为目前常见的大型自动化样本存储设备。

　　样品储存不是只为样品提供一个存储室那么简单，样品储存过程包括选择正确的容器、可靠的样品标签/标识、坚固的冻存盒和冻存架、便捷的样品管理工具、冰箱以及冰箱性能监控系统。尽管如此，冰箱仍是样品存储系统的核心，冰箱和相关设备能够为您取得长期科研成功提供保障，能够保护您的工作成果。

　　Eppendorf 提供不同系列的 -80 °C 实验室超低温冰箱，可满足各种需求。

　　英国某接种中心使用 F101h 存放 mRNA 疫苗

　　第二十五条节选

　　疫苗上市许可持有人应当建立完整的生产质量管理体系，持续加强偏差管理，采用信息化手段如实记录生产、检验过程中形成的所有数 据，确保生产全过程持续符合法定要求。

　　全程追溯——生产、流通、预防接种环节数据信息追溯

　　《药品管理法》与药品质量管理规范均要求制药企业应当建立数字化管理体系，随着工业互联网技术的融合发展，大数据、数字化管理对于增强流程的透明性和合规性大有裨益，工业 4.0 的发展也使得进一步提高生产速率、生产灵活性和产品质量，并且实现更加高效的风险管理成为可能。

　　如何通过设备实现数据真实性、完整性和可追溯性成为实验室管理的核心问题

　　VisioNize® 作为 Eppendorf 全新的数字化实验室方案，提供与 Eppendorf 设备相关的电子数据与权限管理功能，用数字化的方式完成实验数据及事件追溯并生成文本记录，满足数据原始性和可溯源的合规要求。

　　疫情的爆发让我们有机会再一次审视疫苗与药物研发的三大难题：周期长、成本高、成功率低。诸多挑战也让我们反思现状，整个社会的数字化转型如何进行，作为生命科学领域的创新者之一，Eppendorf 不断打造性能卓越、操作便捷的高品质产品，同时提供专业的配套服务，让科研人员可以更加专注于研究本身。

　　参考资料来源

　　《中华人民共和国疫苗管理法》

　　《中华人民共和国传染病防治法》

　　《病原微生物实验室生物安全通用准则》

　　《智能制造发展规划（2016-2020 年）》, 工业和信息化部、财政部,2016.

　　工业和信息化部产业发展促进中心和中国医药企业管理协会

　　中国制药工业智能制造白皮书