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研究发现COVID在大脑中引发免疫损伤的新线索

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一项小型尸检研究对死于COVID-19的病人的脑组织进行了检查,为这种新型冠状病毒如何导致脑损伤提供了新线索。研究结果表明,异常的免疫反应可能会损害血脑屏障中的血管细胞,从而导致许多与COVID-19有关的神经系统症状。

研究高级作者Avindra Nath指出:“患者经常因COVID-19而出现神经系统并发症,但潜在的病理生理过程还不太清楚。”

随着大流行的进展,研究人员发现COVID-19不仅仅是一种简单的呼吸道疾病。SARS-CoV-2对大脑的短期和长期影响是最近许多研究的重点,因为医生看到COVID患者出现血栓和中风的比例明显偏高。

去年的一项重要研究发现,COVID-19患者的脑血管内皮细胞显示出明显的损伤,这是血脑屏障的关键组成部分。有人假设这种内皮细胞损伤可能是导致与COVID相关的神经症状的触发因素,但有一对关键问题仍未得到解答。这种内皮细胞损伤如何导致神经元损伤,是病毒直接导致损伤,还是相关的自身免疫损伤?

由美国国立卫生研究院(NIH)的科学家们领导的这项新研究为这些问题提供了一些启示。在对少数已故COVID-19患者的脑组织进行密切调查后,研究表明原发性内皮细胞损伤可能与异常的免疫反应有关。

该研究显示,在这些受损的内皮细胞表面可以检测到免疫生物标志物。这种对细胞的初始损伤激活了它们,引发了一系列的事件,被认为导致了我们与急性和长期COVID相关的神经症状。

Nath解释说:“内皮细胞的激活使血小板粘附在血管壁上,导致凝块形成并发生渗漏。同时,内皮细胞之间的紧密连接被破坏,导致它们泄漏。一旦发生渗漏,巨噬细胞等免疫细胞可能会来修复损伤,引发炎症。这反过来又会对神经元造成损害。”

尽管之前的一些研究表明SARS-CoV-2可以在大脑中检测到,但这项研究没有在任何组织中发现病毒的痕迹。因此,免疫系统为什么会在SARS-CoV-2感染后突然针对健康细胞,仍然是一个谜。一个假设是,为针对冠状病毒而产生的免疫抗体可能也会附带攻击健康组织,这些组织与病毒感染我们细胞时使用的ACE2受体相同。

尽管这项研究对可能导致与COVID-19相关的神经系统问题的事件提供了最有力的描述,但它肯定不是第一个表明这些症状背后有炎症原因的研究。斯坦福大学的科学家们去年的一项详细研究指出,已故COVID患者的大脑中有“深刻的炎症分子标志物”。

今年早些时候的另一项小型研究发现,在出现“脑雾”症状的几个长病程COVID患者的脑脊液中存在炎症标记。所有这些发现都提出了强有力的证据,表明对SARS-CoV-2感染的持续免疫反应可能是造成急性和长病程COVID的许多方面的原因。

Nath说:“很可能这种相同的免疫反应在长病程COVID患者中持续存在,导致神经元损伤。可能有一个小的惰性免疫反应正在持续,这意味着免疫调节疗法可能有助于这些病人。所以这些发现具有非常重要的治疗意义。”

这些发现并不意味着某种广泛的免疫抑制疗法是治疗长病程COVID的方法。相反,新的研究指出有可能开发出更多新型的靶向治疗,旨在专门防止这些免疫反应对大脑的损害。

这项新研究发表在《大脑》杂志上。

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