哈医大一院白雪巍教授团队与美国布朗大学联合研发噬菌体肿瘤疫苗获国际著名肿瘤学期刊发表

近日，国际著名肿瘤学期刊Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (影响因子IF=12.66, JCR肿瘤学1区)收录发表哈医大一院普外科白雪巍教授、孙备教授与美国布朗大学Wands教授联合研发的基于跨膜 β-羟化酶ASPH的 λ 噬菌体疫苗的相关研究，实验结果证实该疫苗对多种实体肿瘤呈现出良好的治疗效果。

随着肿瘤免疫学的发展,免疫治疗已成为继手术、化疗、放疗和靶向治疗后肿瘤治疗领域又一重要策略。但新兴的免疫检查点抑制剂(ICIs)疗法仅在少数肿瘤中有效，对于突变负荷较低的肿瘤亚群ICIs效果不佳。

哈医大一院群力院区普外科白雪巍等人发现基于跨膜 β-羟化酶ASPH的 λ 噬菌体纳米颗粒疫苗有效地刺激抗原特异性T细胞对表达该跨膜蛋白肿瘤组织的免疫应答，与 ICIs 协同使用能够有效抑制肿瘤增殖和转移，实现良好的治疗效果。该研究成果具有重要的学术价值，被国际著名肿瘤学期刊Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (实验与临床癌症研究杂志)收录并发表。白雪巍教授为该论文的唯一第一作者。

这项研究表明，基于ASPH的新型肿瘤疫苗能够影响多种免疫细胞功能，与ICIs联合调控肿瘤免疫微环境，阻止实体瘤常见的免疫逃逸机制，有助于肿瘤患者术后获得长期缓解。后期团队还将继续研究疫苗的安全性和免疫原性，以早期实现其临床转化，造福实体瘤患者。

研究重点探讨了三阴性乳腺癌(TNBC)和肝细胞癌(HCC)荷瘤小鼠模型中特异性靶向ASPH的λ噬菌体疫苗与ICIs的协同抗肿瘤机制，表达 ASPH的HCC或TNBC细胞CXCL13-CXCR5与PD-1/PD-L1信号轴交互作用促进了肿瘤进展， 而联合治疗阻断了ASPH-MYC和下游PD-L1/PD-1信号，诱导ASPH阳性肿瘤细胞分泌 CXCL13 进而招募以CXCR5 + /CD8 + CTL为主的免疫细胞，在瘤周形成三级淋巴结构(TLS)并对癌细胞产生细胞毒性，肿瘤内 TLS 形成能够反映噬菌体疫苗免疫联合PD-L1/PD-1阻断的治疗效果。

针对ASPH的λ噬菌体疫苗与检查点抑制剂相结合的策略，能够有效在 HCC 和 TNBC 中启动抗原特异性 CD8+T 细胞和B细胞介导的细胞和体液免疫，打破肿瘤免疫耐受，消除或减少手术后可能存在的残存肿瘤细胞，具有良好的临床转化前景。

哈医大一院普外科与共和国同龄，历经71年的拼搏发展，无论是临床水平还是科研能力，均在国内拥有较高声誉。多年来哈医大一院普外科研究团队在姜洪池教授及孙备主任的带领下，长期致力于消化系统肿瘤的临床和基础研究。学科带头人孙备教授是中华医学会外科学分会常委、我国知名胰腺外科专家，他一直致力于打造学院派的医疗团队，胰胆外科12名医生中，11人拥有博士学位，7人曾先后到美国、日本、欧洲等顶尖医学学府深造。同时，姜洪池教授与孙备教授非常注重国际合作，2017年推荐白雪巍医生到美国Brown大学和Harvard大学学习，从事胰腺癌、肝癌和胆管癌的基础研究与科研转化，深入开展两国团队的科研合作，科研成果曾先后在Molecular Cancer、Journal of Hematology Oncology、Cancer Letters和Hepatology上发表，后续研究成果仍在深入推进中。白雪巍医生还以访问学者身份到美国麻省总院外科学习微创手术技术，为双方团队的临床交流打下了坚实的基础。

哈医大一院群力院区白雪巍教授带领的普外科二病房(肝胆胰腺外科)团队深入开展国际合作，用国际最先进的外科治疗理念和微创手术技术为龙江患者排忧解难，用优质的医疗服务和丰硕的科研成果回馈社会。（杜祖超 李鑫健）