2022 BOC&BOA｜头颈部肿瘤专场报道速递

为了让我国临床肿瘤学工作者能够更快、更方便地分享国际一流科研成果，2022年7月1-2日，中国临床肿瘤学会（CSCO）联合北京市希思科临床肿瘤学研究基金会在山东济南共同主办了“2022年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO® 2022 China”。会议包括十余个专场，对2022 ASCO年会中各癌种的精华内容进行了点评。其中头颈部肿瘤专场由中山大学肿瘤防治中心马骏教授和同济大学附属东方医院郭晔教授共同担任主持人，多位专家学者对本届ASCO年会中头颈部肿瘤领域的重要进展进行了解读，医脉通整理如下，与读者一同分享。

马骏教授主持

郭晔教授主持

刘磊教授报告

首先，四川大学华西医院刘磊教授为我们解读了两项研究，分别为ConCERT试验（Abstr 6004）和ROMAM试验（Abstr 6005）。

ConCERT试验是一项开放标签、非劣效、III期对照试验，对顺铂40 mg/m²周疗联合放疗（试验组）对比顺铂100 mg/m²三周疗联合放疗（对照组）在局部晚期头颈部肿瘤中的应用进行了评估。研究纳入既往未经治疗的局部晚期非鼻咽癌头颈部肿瘤患者，主要研究终点为2年局部-区域控制率（LRC）。

两组各133例患者作为意向治疗人群（ITT）被纳入最终分析，患者基线基本平衡。试验组和对照组的2年LRC分别为53.44%和47%（HR 0.84，95%CI 0.58-1.20），未见显著差异。两组的中位总生存（OS）分别为30个月和25.5个月（P=0.751），中位无进展生存（PFS）分别为21.3个月和20.8个月（P=0.377），均未见显著差异。安全性分析显示，试验组的黏膜炎、肾毒性和呕吐等不良事件发生率显著低于对照组。

ConCERT试验提示，对于局部晚期头颈部肿瘤患者，顺铂周疗联合放疗非劣效于顺铂三周疗联合放疗，且耐受性和安全性更佳，或可成为局部晚期头颈部肿瘤患者的根治性治疗手段。

ROMAM试验是一项III期试验，评估了阿伐索帕锰（Avasopasem manganese，AVA）在治疗局部晚期非转移性头颈部肿瘤（LAHNC）患者因化放疗所致严重口腔炎（SOM）中的疗效。研究纳入患有口腔/喉咽部局部晚期鳞癌且接受调强放疗（IMRT）+顺铂联合治疗的患者，患者被随机分配（3:2）接受AVA 90 mg或安慰剂的治疗。研究的主要终点为IMRT期间SOM的发生情况。

AVA组和安慰剂组各有241例和166例患者被纳入分析，患者基线基本平衡。结果表明，IMRT期间AVA组SOM发生率为54%，安慰剂组为64%（P=0.045）；而在IMRT的各个阶段及IMRT结束后，AVA组的SOM发生率均显著低于安慰剂组。而对SOM发生天数和4级口腔炎的发生率等指标的评估显示，AVA组较安慰剂组均表现更优。安全性分析显示，AVA的耐受性总体良好，未发现新的安全性信号。

ROMAM试验表明，AVA可以降低SOM的发生率及持续时间，且安全性与安慰剂相仿，该药物可显著改善LAHNC患者的SOM发生情况，避免因不良反应而导致的治疗依从性降低。

张力教授报告

中山大学肿瘤防治中心张力教授为我们分享了随机、双盲、III期研究RATIONALE-309试验的更新结果，研究评估了替雷利珠单抗联合化疗在复发/转移性鼻咽癌（R/M NPC）一线治疗中的疗效和安全性。

研究纳入既往未接受治疗的R/M NPC患者，患者随机分配（1:1）接受替雷利珠单抗200 mg+吉西他滨+顺铂（A组）或安慰剂+吉西他滨+顺铂（B组）的治疗。研究的主要终点为ITT人群中独立评估委员会（IRC）评估的PFS，次要终点包括OS、PFS2和安全性等。

针对A组131例患者和B组132例患者的更新结果显示，A组中位PFS为9.6个月，B组则为7.4个月，A组患者存在显著的PFS获益（HR 0.50，95%CI 0.37-0.68）。OS数据目前尚未成熟，但A组已显示出获益的趋势（中位OS：NR vs. 23.0个月，HR 0.60，95%CI 0.35-1.01）。针对PFS2的分析显示，A组目前尚未达到中位PFS2，B组则为13.9个月，A组存在显著获益（HR 0.38，95%CI 0.25-0.58）。安全性分析显示，替雷利珠单抗联合化疗的安全性可控，与之前的报告一致。

针对生物标志的探索性分析显示，无论PD-L1表达水平如何，替雷利珠单抗联合化疗均表现出PFS获益；此外，“热肿瘤”患者以及伴树突细胞激活特征患者的PFS获益更为显著。

RATIONALE-309的更新数据显示，替雷利珠单抗联合化疗可显著改善患者的PFS和PFS2，尽管OS数据尚不成熟，但已表现出获益趋势，且该方案安全性可控，未发现新的安全性信号。这提示替雷利珠单抗联合化疗或可成为R/M NPC患者的标准一线治疗。

唐玲珑教授报告

中山大学肿瘤防治中心唐玲珑教授为我们解读了一项随机非劣效性III期研究（Abstr 6000），研究评估了低危鼻咽癌患者应用单纯IMRT和同步放化疗的疗效与安全性。

研究纳入II期和T3NOMO的鼻咽癌患者，患者随机分配（1:1）接受单纯IMRT或IMRT联合顺铂同步化疗。研究的主要终点为3年无瘤生存率（FFS），次要终点包括3年OS、3年无远处转移生存（DMFS）、3年无局部区域复发生存（LRRFS）和安全性等。

针对单纯IMRT组172例患者和同步放化疗组169例患者的分析显示，患者基线基本平衡。针对FFS的分析显示，单纯IMRT组的3年FFS为90.6%，同步放化疗组则为91.9%，两组间未见显著差异（HR 1.35，95%CI 0.69-2.4，P=0.86）。针对OS、DMFS和LRRFS的分析同样显示，单纯IMRT组与同步放化疗组间无显著差异。安全性分析显示，单纯IMRT组的不良事件发生率低于同步放化疗组；生活质量分析显示，单纯IMRT组的生活质量更高。

研究表明，对于低危鼻咽癌患者，单纯IMRT的疗效非劣效于同步放化疗，且毒性更低，患者生活质量更高。该研究提示，对于低危鼻咽癌患者，单纯IMRT是一项有效且安全的治疗方法。

孙艳教授报告

北京大学肿瘤医院孙艳教授为我们解读了两项研究，ASCO摘要号分别为6001和6002。

首先是一项评估尼妥珠单抗联合放化疗应用于局部晚期鼻咽癌患者的前瞻性随机III期试验（Abstr 6001），该试验纳入III/IVA期鼻咽癌患者，患者随机分配（3:1）接受尼妥珠单抗200 mg+同步放化疗（A组）或安慰剂+同步放化疗（B组）的治疗，研究的主要终点为5年OS，次要终点包括客观缓解率（ORR）和安全性等。

结果分析共纳入A组361例患者和B组121例患者，患者基线基本平衡。针对全分析集的分析显示，A组5年OS为76.9%，B组5年OS为64.3%，A组患者存在显著的OS获益（HR 0.64，95%CI 0.55-0.72，P=0.042）；针对根据方案分析集的分析显示，A组5年OS同样高于B组，但未见统计学差异（74.7% vs. 64.3%，P=0.183）。全分析集中，A组的CR率为57.3%，B组则为45.5%，差异存在统计学意义（P=0.023）；可评估患者集中，A组的CR率为62.4%，B组则为49.1%，差异同样存在统计学意义（P=0.014）。安全性分析显示，两组间的安全性未见显著差异。

研究表明，对于局部晚期鼻咽癌患者，尼妥珠单抗联合放化疗疗效更佳，患者OS和ORR获益显著，且该方案安全性良好，或可成为晚期鼻咽癌患者的治疗新选择。

Abstr 6002的研究是一项II期单臂研究，旨在评估对于低危III期化疗敏感型鼻咽癌患者，降低诱导化疗联合同步放化疗策略中的放疗剂量，是否可以在不影响预后的同时降低毒性。研究纳入III期低危鼻咽癌患者，在诱导化疗2个周期后，筛选化疗敏感型患者，并对此类患者进行60 Gy的同步放化疗；而对化疗不敏感的患者，则进行标准的70 Gy同步放化疗。研究的主要终点是60 Gy队列的2年PFS，次要研究终点包括2年OS等。

研究分析共纳入215例患者，结果显示，患者的2年PFS可达95%，高于研究的预设值91.7%；患者2年OS为100%，2年DMFS为97%，2年LRRFS为97%。安全性分析显示，60 Gy队列的急性毒性和晚期毒性表现均优于70 Gy标准治疗组，且60 Gy队列的生活质量更优。

研究显示，对于低危III期且化疗敏感的鼻咽癌患者，60 Gy放疗所带来的生存获益良好，且治疗毒性降低，需要进一步的III期研究以验证该结论。

杨坤禹教授评述

华中科技大学同济医学院附属协和医院的杨坤禹教授针对上述6项研究做了专家评述，杨坤禹教授表示，本次ASCO大会中，有6项头颈部肿瘤的重磅研究，其中4项来自于我国学者，针对这几项研究，杨教授认为以下几点值得关注。

首先是“降阶梯”治疗策略。目前，鼻咽癌的治疗疗效已达“天花板”，但因高剂量质量所带来的毒性正严重影响患者的生活质量，因此本次研究中，我国学者的Abstr 6000研究和Abstr 6002研究均探讨了“降阶梯”治疗，其中Abstr 6000研究是“化疗降阶梯”，Abstr 6002研究是“放疗降阶梯”。尽管两项研究的研究设计及思路存在差异，但两者均旨在精准筛选出低危鼻咽癌人群，并准确给予“降阶梯治疗”，且两项研究均证明该策略可行，“降阶梯治疗”减毒不减效，这为后续研究的设计与开展提供了思路。

其次，是“做加法”，即Abstr 6001研究中尼妥珠单抗+同步放化疗的策略。既往研究提示，顺铂联合西妥昔单抗同步放疗未能改善患者生存，而Abstr 6001研究提示，患者5年OS存在显著获益，且患者CR率显著提高，这是局部晚期鼻咽癌治疗中靶向治疗联合同步放化疗的重要成果。

继而是免疫治疗，RATIONALE-309研究对替雷利珠单抗联合化疗的疗效进行了评估，研究获得了令人欣喜的结果，患者PFS获益显著。而且，该研究的生物标志物分析提示，PD-L1的表达水平不影响替雷利珠单抗的治疗获益，而且“热肿瘤”患者以及伴树突细胞激活特征患者的PFS获益更为显著，这为免疫治疗在鼻咽癌中的应用奠定了良好的基础，我们也期待该领域的进一步探索。

最后，是头颈部鳞癌的放疗“减毒”策略，ConCERT试验评估了顺铂三周策略和顺铂每周策略的疗效和安全性，研究证实两种策略的疗效相似，且顺铂每周策略的毒性更低。但该研究中的放疗手段较为落后，仅有约25%的患者使用了IMRT，且治疗中断率极高，因此与我国临床实践存在部分差异。ROMAM试验旨在降低SOM对患者依从性的影响，且该研究的结果令人振奋，AVA显著改善了LAHNC患者的SOM发生情况。

专家讨论

马骏教授主持专家讨论

随后，在马骏教授的主持下，多位专家教授参与了讨论环节，并分享了自己对头颈部肿瘤未来治疗方向的思考，头颈部专场至此完美结束。

编辑：游士

排版：游士

执行：Uni

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