NEJM：哮喘治疗或有新选择，药物组合将恶化风险降低26%！

▎药明康德内容团队编辑

哮喘是一种常见的慢性、炎症性、波动性呼吸道疾病，影响着全球多达3.39亿成人和儿童。因为受遗传、大气污染、吸烟、营养及人口老龄化等因素影响，这一疾病的发病率一直呈上升趋势。

当哮喘症状加重时，患者通常依赖β2受体激动剂（SABA）来进行治疗，但SABA并不能解决炎症恶化的问题，过度依赖还可能使患者面临哮喘加重的风险。由于严重哮喘会导致发病率和死亡率的大幅提升，因此，在哮喘管理中加强预防措施是必不可少的。

近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）公布了ANDALA 3期临床研究的成果，该结果显示：在中重度哮喘患者中，作为一种缓解症状的按需抢救药物使用时，与单独使用沙丁胺醇相比，使用固定剂量的沙丁胺醇和布地奈德联合用药显著降低了重度哮喘恶化的风险。

截图来源：NEJM

该研究是一项多国、3期、双盲、随机、事件驱动的试验，旨在评估沙丁胺醇+布地奈德联合方案对比单独使用沙丁胺醇，作为急救药物治疗中重度哮喘患者（接受糖皮质激素维持治疗）的疗效和安全性。研究的主要疗效终点是意向治疗人群中首次出现的重度哮喘恶化事件。次要疗效终点是重度哮喘恶化的年发生率、治疗期间哮喘的全身糖皮质激素总暴露量、第24周哮喘控制问卷（ACQ-5）和哮喘生活质量问卷。

在MANDALA试验中，研究团队将成人和青少年（≥12岁）以1:1:1的比例随机分配至三个试验组：

• 180μg沙丁胺醇和160μg布地奈德的固定剂量组合（每剂量分别为90μg和80μg[高剂量联合用药组]）；

• 180μg沙丁胺醇和80μg布地奈德的固定剂量组合（每剂量分别为90μg和40μg[低剂量联合用药组]）；

• 180μg沙丁胺醇（每剂量为90μg[沙丁胺醇单药组]）。

此外，将4至11岁的儿童随机分为低剂量联合用药组或沙丁胺醇单药组。

2018年12月27日至2021年7月30日期间，该试验共纳入了5620例患者。其中，有3132例患者接受了随机分组，其中97%为12岁或以上。3123例患者接受疗效终点评估（5例患者未接受任何试验药物，4例患者因在多个地点进行随机分组而退出试验），3127例患者接受安全终点评估。

图片来源：123RF

研究结果显示，

• 意向性治疗分析表明，在时间-事件分析中，与沙丁胺醇单药组相比，高剂量联合用药组将重度哮喘恶化的风险显著降低26%（HR=0.74；95% CI，0.62-0.89；P=0.001）；

• 与沙丁胺醇单药组相比，低剂量联合用药组发生重度哮喘恶化的风险降低了16%（95% CI，0.71-1.00；P=0.052）。

意向治疗人群的分析显示，

• 高剂量联合用药组重度哮喘加重的年化率为0.43（95%CI，0.33-0.58），沙丁胺醇单药组的年化率则为0.58（95%CI，0.44-0.77）（RR=0.75；95%CI，0.61-0.91）；

• 低剂量联合用药组重度哮喘加重的年化率为0.48（95%CI，0.37至0.63），沙丁胺醇单药组的年化率则为0.60（95%CI，0.46-0.79）（RR=0.81；95%CI，0.66-0.98）。

从安全性方面来看，三个试验组的不良事件发生率相似，且与各成分的已知安全性特征一致，最常见的不良事件为鼻咽炎和头痛。

研究表明，在接受广泛吸入糖皮质激素维持治疗的中重度哮喘患者中，按需使用180μg沙丁胺醇和160μg布地奈德的固定剂量组合比单用沙丁胺醇，能显著降低重度哮喘的恶化风险。

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参考资料

[1]Barcik W, Boutin R C T, Sokolowska M, et al., (2020). The Roleof Lung and Gut Microbiota in the Pathology of Asthma. Immunity. DOI:10.1016/j.immuni.2020.01.007

[2]AlbertoPapi,Bradley E. Chipps,et al., (2022). Albuterol–Budesonide Fixed-Dose CombinationRescue Inhaler for Asthma. The New England Journal of Medicine. DOI:10.1056/NEJMoa2203163.

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