核心技术专利被判侵权华大 基因测序仪巨头Illumina下场研发新药

作为药物发现关键的工具提供商，现在入场尝试自己制造新药，原本售卖“镐和铲”的公司现在要自己下场掘金了。

21世纪经济报道记者 朱萍 实习生 徐茂楠 北京报道美国当地时间5月6日，特拉华州法院对华大智造美国子公司诉Illumina（因美纳）专利侵权案，及Illumina对CG US、华大智造和美洲智造的反诉讼案，陪审团判决：因美纳（Illumina）故意对华大智造的“双色测序技术（Two-color sequencing technology）”专利侵权；因美纳（Illumina）反诉中提到的专利全部被判无效，华大智造（MGI）获得3.34亿美元赔偿。

Illumina发言人表示，公司计划上诉，该判决不应影响其向客户供货的能力。不过，有业内资深人士指出，此次3.34亿美元赔偿金反映了州法院对于Illumina恶意侵权的认定。但如果考虑到涉诉的NovaSeq 6000、NextSeq系列测序仪对于Illumina营收的巨大贡献，这对Illumina有不小的影响。

在专利大战受挫同时，Illumina宣布将涉足药物研发领域。Illumina宣布与投资公司Deerfield Management达成了一项五年期合作，利用基因组学和人工智能识别药物靶点并加速新疗法的开发。对此，一位诊断试剂企业CEO向21世纪经济报道记者指出，作为药物发现关键的工具提供商，现在入场尝试自己制造新药，原本售卖“镐和铲”的公司现在要自己下场掘金了。

“专利官司在技术领域比较常见，但这也其实说明有竞争。临床的应用短期支撑不了那么高的测序需求，需要新的增长点，llumina一直有做应用的冲动，但目前还没有特别成功的，对此我持谨慎态度。具体到做药物靶点开发，核心是硬件之外的数据、算法和验证平台，llumina或希望带动孵化这个领域，期待未来有个大的下游应用市场带动设备销售。”上述CEO表示。

被判赔3.338亿美元

该起诉讼案始于2019年5月，华大智造美国子公司Complete Genomics（简称“CG”）向美国特拉华州地区法院提起诉讼，起诉国际基因测序巨头Illumina侵犯了Complete Genomics的two-color测序专利。

其中，该涉案专利的美国专利号是9,222,132- Methods and compositions for efficient base calling in sequencing reactions（简称“132专利”）。这项专利是华大智造专有的two-color测序专利，是实现高通量、高质量测序的核心技术之一，也是华大智造DNBSEQTM测序技术中的关键技术。几个月后，CG又指控Illumina 侵犯了473 专利。

华大智造称Illumina公司包括NovaSeq 6000、NextSeq 系列、MiniSeq在内的多款基因测序仪及相关试剂均涉嫌侵犯该专利。华大智造在诉求中要求Illumina停止侵权，同时申请了永久禁令，要求后者立即停止销售上述侵权的产品，并且赔偿损失。

随后，Illumina, Inc.和Illumina Cambridge Ltd.于2019年7月25日提起反诉，主张CG US、华大智造和美洲智造侵犯其三项专利权：US9217178B2- Method of nucleotide detection、US9303290B2- Method of nucleotide detection和US9970055B2- Method of nucleotide detection。

据了解，从2019年6月一直到今年3月，加州北区法院都作出了有利于Illumina的裁决，禁止华大在涉诉专利到期前推广销售测序产品，还要支付Illumina 800万美元的专利侵权赔偿金。即便如此，这一金额也远低于Illumina寻求的2540万美元赔偿。双方于4月下旬向联邦法院提出上诉。

在此次最新的裁决中，陪审团表示，Complete Genomics能够证明对美国专利号9,222,132和10,662,473的直接、诱导和共同侵权，这两个专利均名为“测序反应中高效碱基调用的方法和组合物”。此外，陪审团认为Illumina的侵权行为是故意的，导致损害赔偿增加。

陪审团还驳回了Illumina关于专利无效的主张，并使该公司在声称华大智造及其附属公司BGI侵权的反诉中主张的三项Illumina专利无效。

高通量NovaSeq 6000和中通量NextSeq仪器，包括NextSeq 550 Dx临床测序仪等是Illumina最重要的产品线，都在双通道或双色化学上运行。Illumina公布的测序收入为9.96亿美元，这在很大程度上得益于NovaSeq仪器和耗材的销售。

上述发言人称，会继续上诉。Illumina在周五提交的8-K表格中也披露：“如果我们的上诉不成功，我们可能需要按照法院确定的利率支付判决利息和持续的特许权使用费，直至专利于2029年1月到期。”

至于Illumina是否还必须就这些系统及其相关试剂未来向华大智造的销售支付特许权使用费仍有待观察。因为从Illumina特拉华州法院宣判之后便表示提出上诉看，其显然也不会拱手把这些利润让渡给华大，而上诉到联邦法院再到最高法院，耗时较长，而上级法院推翻下级的裁判结果也时有发生。

华大智造在随后的声明中表示：“保护知识产权对全球生命科技企业都非常重要，也是华大智造一直所坚持的价值观，我们愿和同道一起，致力于通过技术创新来推动行业发展，给世界更多选择的权利。我们将继续坚持开放包容，践行基因科技造福人类。”

下场掘金？

如果申诉不成功，Illumina不仅需要背负3.338亿美元的赔偿金，还丧失了NovaSeq 6000、NextSeq系列测序仪等包含巨额利润的专利权，从而导致市场竞争力下降。或许这也是Illumina想要寻求新的增长点的原因之一。

2021年年度财报的风险提示中，Illumina也提到“我们的持续增长取决于不断开发和商业化新产品。如果不开发或供应新产品，我们的竞争地位可能会受到影响。”

实际上，对于Illumina来说，在感受到竞争危机渐盛的同时，为此近年来也在积极求变，如核心测序体系上开发Chemistry X，即将推出Infinity合成长读长产品，近日还宣布进军药物研发。

Illumina官网显示，公司将与医疗健康投资公司Deerfield Asset Management建立五年的研发新药合作伙伴关系，计划采用以基因为主导的方法来发现和开发针对医疗需求未得到满足的疾病的新疗法。两家公司称，这笔交易是同类交易中的首例，将一家基因组测序领导企业与一家投资公司配对，通过开发渠道来推进新药靶点。

Deerfield是一家专注于医疗健康的投资企业，目前对生命科学和医疗保健投资超140亿美元，希望提供“超越资本的价值”。其3DC（发现与开发）计划旨在快速资助从学术界确定具有商业前景的研究，并推进有前景的项目疗法商业化。

此次两公司的合作伙伴关系旨在利用基因组工具和遗传知识来选择成功概率更高的项目，以降低研发成本并加速尖端疗法的批准。

由于药物发现常需耗费大量的时间与成本，对于许多复杂的疾病更有高达90% 的开发失败率，所以两家公司计划共同协作，集中各自优势来研发创新疗法。

根据协议条款，两家公司将利用Illumina 在人工智能标靶开发应用的强项提升成功率降低实验成本，结合Deerfield在转译研究与药物开发的专业知识，共同改善药物开发流程，加速疗法上市。

尽管两家公司没有透露打算针对哪些疾病进行治疗，但他们表示希望以较低的研发成本更快地识别和开发新目标。同时，Deerfield Management管理合伙人James Flynn也表示，该合作伙伴关系将更有效地推动从理念到临床的进步，目标是治疗世界上一些最危及生命的疾病。

上述诊断试剂企业CEO在接受21世纪经济报道的记者采访时表示，具体到做药物靶点开发，核心是硬件之外的数据、算法和验证平台，Illumina希望带动孵化这个领域，期待未来有个大的下游应用市场带动设备销售，看重的是每年全球要去开发几百亿美元的研发市场。“药物开发有稳定支付方和市场空间，形象的说就是带动大家挖了金矿再去挖钻石矿，接着卖镐。”

值得一提的是，Deerfield Management只是今年加入Illumina的众多公司之一。仅在1月份，Illumina就宣布与蛋白组学新锐SomaLogic、勃林格殷格翰和Nashville Biosciences就不同的项目建立伙伴关系或合作。

Illumina今年一边与众多公司展开合作继续自己的老本行，一边试图从药物研发关键工具的制造商转变为“渠道者”开发者，这背后有什么原因呢？而到底是为了通过研发来获得巨大利润，还是通过药物研发来寻求更有支付能力的市场来推销自己的“镐和铲子”呢？

（作者：朱萍,实习生,徐茂楠 编辑：徐旭）