罕见！妈妈常规地贫基因检测正常，却生出重度地贫儿

文/羊城晚报全媒体记者 张华

通讯员 刘元玲 蔡佳琪 顾恒

图/受访者提供

父母常规地中海贫血（以下简称地贫）基因检测正常，但生育的4岁女儿和3岁儿子却是重度地贫儿！这种情况极为罕见。原来，这对夫妇将地贫的罕见基因都遗传给了孩子们，因而生出重度地贫儿。

5月8日是世界地贫日，广东是地中海贫血病高发区之一，平均每6人中就有1名地贫基因携带者。广东省妇幼保健院负责全省的地贫筛查，该项目负责人王雄虎向记者介绍，广东省去年免费地贫筛查120余万对育龄夫妇，复筛28万余对，基因检测10万余对，产前诊断6700余例，发现重型地贫胎儿1100余例，全部进行了早期产前干预，防控效果明显。

妈妈常规基因型正常，却生下两个重度地贫儿

罕见地贫基因遗传是怎么一回事呢？广东省生殖医院优生遗传首席专家郑立新介绍，孙明（化名）夫妇来自广东肇庆，2018年初自然怀孕生下了大女儿后，2019年小儿子又降生，儿女双全，生活幸福。然而，从2020年开始，孩子妈妈就发现两岁的女儿腹部越来越大，脸色发白，跟同龄的孩子相比明显矮一点、瘦一点。于是夫妻俩就带着孩子到当地医院看病，医生发现其大女儿的肝脾肿大，有严重的贫血。同时，发现小儿子也有贫血。当地医生怀疑两个孩子都患有重症地中海贫血。

“医生说两个孩子贫血都很严重，每个月都得输血一次。”得知这个消息，夫妇俩懵了，知道孩子即将面临的治疗困境，孩子的母亲泣不成声。

“经过常见地贫基因突变位点的检测，我和两个孩子均携带βIVS-Ⅱ-654致病基因，我妻子基因型正常。”孙明说，“这就奇怪了，只有两个同型基因携带者有1/4的机会生育重型地贫的孩子，而我老婆没有，为何我的两个孩子却是重度地贫？”

孩子遗传了父母罕见地贫基因

于是，孙明夫妇带俩孩子来到广东省生殖医院就诊。当时，该院医院可免费为罕见地贫患者提供地贫基因检测服务。郑立新说：“我们观察到两个患儿有明显的地贫貌，查看外院检查结果后，觉得表型及基因型不相符。考虑有可能是罕见地贫，于是免费为他们一家人进行了全面的地贫基因检测。”

结果不出所料，孙明的妻子基因测序后发现携带αααanti3.7基因。而两个孩子则同时携带了βIVS-Ⅱ-654复合αααanti3.7。“问题就出在这里了。”郑立新教授说，“有一些夫妇，双方一个是α地贫携带，一个是β地贫携带，后代有可能是一个α合并β的双重杂合子（轻型地贫），由于α和β珠蛋白链都同时减少，比例没有失平衡，一般不会导致重症地贫的发生。这个家庭的特殊之处，在于女方携带αααanti3.7基因和男方的βIVS-Ⅱ-654基因都遗传给了孩子，也就是说，两个孩子身上有5个α基因控制α珠蛋白链生产，1个β基因控制β珠蛋白链生产，α基因与β基因比例为5:1，这就使到α链与β链量的极度不平衡，红细胞的形态和结构受到很大的影响，变形能力差，存活时间短，容易在血管内破坏溶血，从而引发严重的临床症状。这才是真正的原因。”

中重度地贫患者大多数要靠输血来维持生命

在我国，广西、广东、海南地贫的发病率最高。据2016年统计，广东省户籍人口地贫基因携带率约为16.8%，平均每6个人中就有1名携带者。

这种高发的遗传性疾病对健康多大的影响呢？郑立新说，地贫主要分成α地贫和β地贫。由于症状的不同，地贫又可分为静止型、轻型、中间型和重型。轻度的患者（也称地中海贫血携带者）没有症状，对自身的健康也不造成危害，要通过筛查才能被发现。而中重度的患者有贫血症状，脸色灰暗、浑身乏力，发育慢，肝脾肿大，大多数要靠输血来维持生命。有一些重症类型导致胎儿水肿，往往胎死宫内或出生后死亡。

遗憾的是，目前地贫尚无药物和成熟的基因治疗方法，静止型和轻型地贫无需特殊治疗，中重型地贫患者需要定期输血和排铁治疗维持生命。据中国地中海贫血防治状况调查报告（2015）显示，我国共有重型和中间型地贫患者30万人，地贫基因携带者高达3000万人，防治形势非常严峻。地贫患者治疗有两种选择，一是输血替代治疗，即终生输血和使用去铁剂，年均治疗费用高达10万元以上；二是移植治疗（造血干细胞移植、脐带血移植），这是目前唯一能够根治地贫的方法，平均医疗费用40万元。

全省免费筛查，早期产前干预

在地贫高发地区开展婚前、孕前及产前优生检查，通过医学干预措施阻止重型地贫儿出生，是目前国际公认的有效防控地贫的首要措施和重要策略。近10年来，广东省共为1818万余人进行了免费的贫血常规初筛、115万余人进行了地贫基因检测、4.1万余人进行了免费产前诊断，发现重型地贫患儿7176例，进行产前干预6753例。

虽已初见成效，但地贫防控工作仍然任重道远。广东省妇幼保健院负责全省的地贫筛查，该项目负责人王雄虎向记者介绍，广东省去年免费地贫筛查120余万对育龄夫妇，复筛28万余对，基因检测10万余对，产前诊断6700余例，发现重型地贫胎儿1100余例，全部进行了早期产前干预，防控效果显著。

据统计，近两年约2000对夫妇到广东省生殖医院进行地贫基因筛查。郑立新提醒大众，如果夫妇双方携带同一类型地中海贫血基因，女方孕后必须接受绒毛采检、羊膜腔穿刺或抽脐带血等，取得胎儿的细胞行基因分析。

另外，专家还指出，除了常规检测外，必要时应该进行更全面的地贫基因检测，警惕罕见地贫的存在。例如上述案例中生育第一个孩子后，孩子出现地贫相关的症状体征，就应及时到医院去进一步排查，及时发现异常基因携带，才能更好地指导产前诊断，避免再生育一个重度地贫儿的风险。(更多新闻资讯，请关注羊城派 pai.ycwb.com)

来源 | 羊城晚报·羊城派

责编 | 王沫依

校对 | 李红雨