Nature子刊 | 阿尔茨海默症治疗新机制—Tau蛋白激活NF-κB触发炎症促进AD进程

4月12日，发表于Nature Communications上的一篇最新文章：Microglial NF-KB drives tau spreading and toxicityina mouse model of tauopathy，来自威尔康奈尔医学院的研究团队发现Tau蛋白缠结通过多功能NF-κB信号通路触发小胶质细胞炎症反应，促进AD疾病进程。

小胶质细胞（大脑的先天免疫细胞）的激活是 tau蛋白病（包括阿尔茨海默病）的一个突出病理特征。小胶质细胞激活如何导致 tau毒性仍然很大程度上未知。在这里，我们显示由 tau 激活的活化 B细胞 (NF-κB) 信号传导的核因子 kappa-轻链增强子驱动小胶质细胞介导的 tau传播和毒性。小胶质细胞 NF-κB的组成性激活加剧，而失活减少，tau 在 PS19小鼠中播种和扩散，这与 NF-κB激活加速原代小胶质细胞中内化 tau原纤维加工的观察结果一致。值得注意的是，小胶质细胞 NF-κB 的抑制也特别挽救了 tau介导的学习和记忆缺陷，并在增加 tau内含物的同时恢复了整体转录组的变化。在单细胞水平上，我们发现小胶质细胞中与 tau相关的疾病状态因 NF-κB 失活而减少，并通过组成性 NF-κB激活进一步转化。我们的研究确立了小胶质细胞 NF-κB信号传导在介导 tau蛋白病变中的 tau毒性中的核心作用。

【结果部分】

1.Tau蛋白激活小胶质细胞中的NF-κB通路。

2.初级小胶质细胞中NF-κB依赖的转录组重编程。

3.NF-κB促进初级小胶质细胞的tau蛋白加工。

4.小胶质细胞NF-κB的激活促进了PS19小鼠中tau蛋白的播种和传播。

5.小胶质细胞NF-kB的失活部分挽救了PS19小鼠的小胶质细胞增生、形态学改变，并防止空间学习和记忆缺陷。

6.小胶质细胞NF-kB的失活挽救了tau蛋白介导的转录组变化，同时增加了tau蛋白包涵体。

7.NF-κB是在PS19小鼠中诱导tau相关小胶质细胞状态所必需的。

【加入动物实验群】添加小编微信邀请加入，也可由群友邀请加入，欢迎广大老师、朋友加入我们，加群请告知专业和单位。小编微信：1278317307。