安信国际：和铂医药创新双抗对外授权阿斯利康，核心技术平台价值逐步验证

来源：安信国际

　　事件：2022 年 4 月，和铂医药和阿斯利康公司签订 HBM7022 双抗的授权协议，阿斯利康将获得 HBM7022 研究、开放、注册、制造和商业化的全球独家许可，并将全权负责其进一步开发及商业化相关成本。协议包括 US$25 million 预付款、US$325 million 里程碑付以及特许权使用费。HBM7022 是基于和铂医药 HCAb的免疫细胞衔接器（HBICE®）平台生成的新型 Claudin18.2xCD3 双抗，可通过结合肿瘤细胞及 T 细胞，从而活化 T 细胞并杀伤肿瘤细胞，目前处于临床前阶段。

　　报告摘要

　　全球领先的产品管线加速推进。和铂医药共拥有 6 个临床产品，其中 2 个临近商业化。①巴托利单抗（HBM9161，FcRn）可针对多种自身免疫疾病的突破性治疗方案，②特那西普（HBM9036，TNFα）有望成为中国干眼领域首个全球创新的生物药，二者已进入三期临床阶段；③HBM4003（CTLA-4）为基于 HCAb 平台的新一代全人源抗 CTLA-4 抗体，相比于现有疗法体现出良好的安全性及巨大的联合治疗潜力；④HBM9378（TSLP）针对严重哮喘，全人源抗体具有更低的免疫原性，且拥有较长的半衰期和优秀的理化性质；⑤HBM9022（SARS-COV-2）已授权艾伯维全球开发；此外还有⑥双体 HBM7008（B7H4x4-1BB）也已于 2022 进入一期临床。

　　全人源抗体研发技术平台及抗体组合平台国内竞争优势显著。和铂医药的全人源单抗药物开发平台，具有专业技术壁垒与国际垄断地位，优势包括：低免疫原性、更高亲和力、无需先导抗体优化、无需经过人源化过程，可避免因人源化而降低的亲和力。行业稀缺三大平台包括：①H2L2 为业界领先的全人源抗体发现平台，超过 8 个抗体进入临床；②HCAb 为新一代重链抗体发现平台，能够产生高度多样化和稳定的全人源重链抗体及其衍生的全人源单域抗体，可实现更小的分子量和更少的蛋白多肽链的间单结构去构建新颖的多特异性抗体；③HBICE（基于 HCAb 的免疫细胞衔接器平台），能实现快速开发免疫细胞重定向到肿瘤微环境的多特异性抗体分子。

　　HBM7022 创新双特异性抗体对外授权阿斯利康全球开发。HBM7022 拥有“2+1”结构，能够提供更好的肿瘤选择性，有望扩大治疗窗口；采用高亲和力抗CLDN18.2 和低亲和力抗 CD3 结构，在保证高杀伤性的同时，降低细胞因子风暴的风险；改造 Fc 端，有效延长半衰期，规避 Fc 交联和 ADCC 功能。HBM7022 在胃癌模型（NUGC-4/PBMC）、以及 CLDN18-M149L 突变胃癌模型（SNU620/PBMC）中均显示出良好的肿瘤抑制效果。

　　HBM7008（B7H4x4-1BB）为基于 HBICE®平台开发的全球首创双特异性抗体，安全性优异。HBM7008 靶向肿瘤相关抗原（B7H4，在括乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌和非小细胞肺癌等多种实体恶性肿瘤中过度表达），并通过 4-1BB 介导交联 T细胞活化，凭借其对肿瘤的交联依赖特异性和强大的免疫调节活性，得益于创新的生物学机制和双抗设计，避免 4-1BB 肝毒性风险，安全性较优。HBM7008 在临床前研究中显示出优异的安全性和强大的抗肿瘤功效，包括在小鼠肿瘤模型中观察到的完全反应，目前已于 2022 年 2 月在澳大利亚临床 1 期获批，中国临床申请已获受理，美国临床申请推进中。

　　投资建议：全人源转基因小鼠平台应用潜力无穷。和铂医药拥有行业领先的全人源转基因小鼠平台核心技术、3 个核心抗体平台，并以此支持全球创新的产品研发管线，生物大分子药物研发的生态圈建立有利于产业的持续发展。现阶段已有 6 个临床阶段产品，开展 2项注册性临床实验，全人源中和抗体 ABBV-47D11、双抗 HBM7022（CLDN18.2xCD3）分别对外授权给艾伯维和阿斯利康，核心技术价值逐步验证。优秀高技术壁垒研发平台潜力巨大，推荐关注。

　　风险提示：临床研究失败风险；产品研发不及预期；行业竞争加剧风险；宏观经济下行风险。