导言
ADAURA全球临床研究中，奥希替尼辅助治疗II-IIIA期EGFR突变阳性NSCLC带来压倒性的DFS获益，降低风险达83%（HR 0.17），能显著降低局部复发（复发率7% vs. 18%）和远处复发（复发率 4% vs. 28%），特别是显著降低中枢神经系统（CNS）进展（即脑部复发）或死亡风险82%。
奥希替尼凭借ADAURA研究数据改变了早中期辅助的临床实践，于2021年4月成为在中国首个获批用于IB-IIIA期EGFR突变NSCLC患者术后辅助治疗的靶向药。并且该方案相继被纳入中华医学会、中国抗癌协会、美国NCCN、ASCO、ESMO等国内外各大指南的一致推荐。
该研究的中国亚组分析数据已在2022年欧洲肺癌大会 （ELCC） 重磅发布。
疗效更优，数据更加惊艳；
填补中国IB期患者辅助治疗数据的空白
中国亚组分析共纳入159例中国患者，研究设计如图1。
主要研究终点为研究者评估的II-IIIA期患者的DFS（无病生存期），从发布数据可见，该研究结果有明显获益趋势（如图2）且数据更加惊艳，DFS HR 0.16（95%CI 0.08-0.31）。这意味着II-IIIA期患者经奥希替尼辅助治疗，其疾病复发或死亡风险降低达84%（全球人群的DFS HR=0.17，降低疾病复发或死亡风险降达83%）[中位DFS：奥希替尼组未达到（NR）vs安慰剂组18.3个月]；
图2：主要研究终点：II-IIIA NSCLC患者DFS
次要研究终点为IB-IIIA期患者的DFS，该研究结果也显示了明显的获益趋势（如图3）且数据同样惊艳，DFS HR 0.18（95%CI 0.10-0.33）（全球人群的DFS HR=0.20，降低疾病复发或死亡风险达80%）[中位DFS：奥希替尼组未达到（NR）vs安慰剂组24.9个月]；
图3：次要研究终点：IB-IIIA NSCLC患者DFS
值得一提的是，相较于全球队列，中国亚组纳入了更多的IB人群（43% vs 32%）（表1），这也更贴近中国目前的临床现实。相比其他一代或二代EGFR-TKI辅助治疗的研究，如ADJUVANT、EVIDENCE等均未纳入IB期，中国亚组的结果无疑意义非凡，它填补了中国IB期患者辅助靶向治疗临床证据空白。对于中国的IB期患者而言，这也是首个证实辅助靶向治疗有显著获益的高质量证据。
表1：ADAURA中国队列与全球人群的基线特征对比
除以上内容外，该研究还报告了各预设亚组的DFS获益结果：均观察到了DFS获益趋势。
这其中，有67%的中国患者接受了辅助化疗，这也符合中国指南对于II/III期NSCLC的治疗推荐。这部分人群的显著获益HR 0.13（95%CI 0.05-0.31），也意味着辅助化疗后序贯奥希替尼能显著降低疾病复发或死亡风险达87%，实属震撼！截至目前，既往一代EGFR-TKI均没有辅助化疗后序贯证据，奥希替尼也填补了这部分中国人群辅助靶向治疗的证据空白。
数据可信度更高，研究结论更加可靠
研究数据成熟度跟数据结果可靠性相辅相成。我们看到中国队列研究的主要终点整体成熟度为40%，这给结果趋势提供了更高的可信度。但我们也看到，在高成熟度的大前提下，奥希替尼组和对照组的数据成熟度分别为10%和65%，两者相差巨大；这也印证了奥希替尼的突出疗效，相比对照组，奥希替尼组有更多的患者仍处于无疾病生存状态。
同时，我们也纵观了另外一个辅助靶向研究EVIDENCE，通过其发布的PP人群事件数推算，该研究结果的成熟度预计26%左右，由此可见，对于中国人群而言，ADAURA模式的证据可信度会更加有力。
安全性方面，尽管中国亚组奥希替尼中位药物暴露时间26.1个月相较全球队列多了3.6个月（22.5个月），但整体安全性仍然和全球人群表现一致（如表2）。
表2：中国队列和全球队列安全性汇总
100%中国人群
回顾ADAURA研究，根据医药魔方网站查询到的该注册临床研究参与机构显示，在中国共有30个分中心，分别如下（按网站显示排名）：
以上中心，基本囊括了中国大江南北各具有代表性的医院，覆盖区域广泛，入组群体也非常具有代表性。
总结：
ADAURA中国亚组展示了更优的疗效数据，同时也为中国IB期患者、辅助化疗后序贯使用奥希替尼的人群提供了充足的证据。当然，该研究更高的数据可信度也保障了疗效证据的可靠性。而且，研究基于30家分中心、100%中国人群进行分析，其结果对于中国患者来说也具有更高的参考价值和意义。第三代EGFR-TKI奥希替尼或许真的是送给中国人的礼物，是送给中国早中期非小细胞肺癌患者通往治愈的生命钥匙。
参考文献：
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