戈沙妥珠单抗：为三阴性乳腺癌精准治疗再添助力

乳腺癌一直是威胁女性健康的第一高发的恶性肿瘤，被称为“粉红杀手”。三阴性乳腺癌是当前乳腺癌经典分子分型中恶性程度最高的亚型。由于缺乏特异性靶点，一直未能实现精准治疗。戈沙妥珠单抗是一款抗体偶联药物(ADC)对三阴性乳腺癌靶点Trop-2具有高表达，该药的出现，解决了为三阴性乳腺癌的精准治疗问题，为患者带来了新的希望，接下来，笔者带大家仔细了解一下这款药物。

一、关于三阴性乳腺癌

三阴性乳腺癌(TNBC)是一种高度侵袭性乳腺癌，也是当前乳腺癌经典分子分型中恶性程度最高的亚型，约占全球所有乳腺癌类型的15%。三阴性乳腺癌是预后最差的分子亚型，据调查统计，晚期患者5年生存率仅有12.2%。

与其他类型的乳腺癌相比，三阴性乳腺癌(TNBC)缺乏精准治疗靶点，治疗手段通常为化疗，没有精准治疗的方案，是临床上难以突破的一大难关。

二、戈沙妥珠单抗及其作用机制

戈沙妥珠单抗是一种新型、首创的抗体药物偶联物(ADC)药物，由靶向Trop-2的人源化单克隆抗体与伊立替康活性代谢物SN-38偶联而成。这种偶联药物能够通过抗体与大多数乳腺癌细胞上表达的TROP-2 抗原结合，将化疗药物直接递送至肿瘤细胞微环境中。

戈沙妥珠单抗优秀的临床表现使其成为全球首个获批的Trop-2 ADC药物，亦是首个针对三阴性乳腺癌的ADC药物。

三、戈沙妥珠单抗为三阴性乳腺癌精准治疗带来新希望

IMMU-132-01研究是一项多中心、单臂、开放标签Ⅰ/Ⅱ期篮子试验，三阴性乳腺癌队列纳入分析108例患者，中位接受过3线治疗后使用戈沙妥珠单抗单药，客观缓解率(ORR)达到33.3%，临床获益率(CBR)为45.4%，中位无进展生存期(mPFS)达到5.5个月，分别是化疗的7倍和2倍多，中位总生存(mOS)达到13.0个月 。

在该研究基础上，Ⅲ期ASCENT研究也进一步证实：与医生选择化疗方案相比，戈沙妥珠单抗治疗二线及以上三阴性乳腺癌患者的优势。

注意事项：

常见的不良反应有：疲倦;红细胞计数减少;脱发;便秘;皮疹;食欲减少;胃区(腹部)疼痛等。

本药可造成严重的不良反应，如：

1.中性粒细胞减少，症状可能有：发烧、寒冷、咳嗽、呼吸急促、小便时灼痛或疼痛

2.严重腹泻

3.严重和危及生命的过敏反应：脸、嘴唇、舌头或喉咙的肿胀;荨麻疹;皮肤出现皮疹或潮红;呼吸困难或气喘;头晕、感觉虚弱或昏厥;发冷或颤抖发冷;发烧等。

4.恶心、呕吐

四、戈沙妥珠单抗获批历史回顾

2020年4月，美国食品药品管理局(FDA)加速批准戈沙妥珠单抗(SG)治疗二线及以上三阴性乳腺癌患者。

2021年3月，欧洲药品管理局接受戈沙妥珠单抗(SG)治疗二线及以上阴性乳腺癌患者的销售许可申请。

2021年4月，韩国食品医药品安全部认定戈沙妥珠单抗(SG)治疗转移性三阴性乳腺癌患者的孤儿药资格，12月受理了新药上市申请。

2021年5月，中国国家药品监督管理局认定戈沙妥珠单抗(SG)治疗转移性三阴性乳腺癌患者的孤儿药资格，受理了戈沙妥珠单抗(SG)生物制品上市许可申请，并授予优先审评的资格。

2021年12月，中国台湾食品药品监督部门受理了戈沙妥珠单抗(SG)新药上市申请。

2022年2月，新加坡卫生科学局批准了戈沙妥珠单抗(SG)治疗二线及以上三阴性乳腺癌患者。

此外，澳大利亚、加拿大、英国、瑞士等均批准戈沙妥珠单抗(SG)治疗二线及以上三阴性乳腺癌患者。

五、结语

三阴性乳腺癌的精准治疗一直是乳腺癌临床治疗上面临的一大难题，戈沙妥珠单抗的出现解决了这一燃眉之急，为三阴性乳腺癌患者带来了治疗的新希望。笔者也希望，未来能有更多三阴性乳腺癌精准治疗的靶向药被研发出来，为更多三阴性乳腺癌患者带来更多、更好的治疗选择。