FDA受理Adagrasib的新药申请，第二款肺癌KRAS靶向药有望获批

厚朴方舟团队编译 | KRAS基因突变是最早发现的致癌基因突变之一，也约在1/4的人类肿瘤中存在（如90%的胰腺癌，30~40%的结肠癌，15-20%的肺癌）。自去年5月，全球第一款KRAS靶向药Lumakras（sotorasib）获批上市以来，靶向KRAS突变的研究层出不穷。

近日，美国食品和药物管理局（FDA）已受理KRAS G12C抑制剂Adagrasib（MRTX849）的新药申请（NDA）：用于治疗既往接受过一次系统治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

▲图源：参考来源[1]

KRAS靶向药Adagrasib治疗肺癌控制率达80%

此次FDA的受理是基于2期KRYSTAL-1研究的结果，该研究在先前接受过免疫疗法和化疗治疗、携带KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌患者中开展。中位随访9个月时，Adagrasib治疗的客观缓解率（ORR）为43%，疾病控制率（DCR）为80%。

Adagrasib是一款具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂，经过优化设计具有持久的靶点抑制能力。Adagrasib具有长达24小时的半衰期和广泛的组织分布，而且能够穿过血脑屏障，有助于最大限度地发挥药物效力。去年6月，美国FDA已授予它突破性疗法认定，用于治疗携带KRAS G12C突变的经治非小细胞肺癌患者。

目前，Adagrasib正被评估作为单药疗法、与其他抗癌疗法联合治疗晚期KRAS G12C突变实体瘤患者，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌和胰腺癌。在2022年美国临床肿瘤学会胃肠道癌症（ASCO GI）研讨会中公布的数据显示，针对先前接受过治疗的胰腺导管腺癌患者以及携带KRAS G12C突变的其他胃肠道（GI）肿瘤患者，Adagrasib的缓解率（ORR）为41%，疾病控制率（DCR）为100%。推荐阅读：胰腺癌和胃肠癌等患者的疾病控制率达100%！KRAS抑制剂2期结果公布

▲Adagrasib的设计特点，图源：Mirati官网

世界首款KRAS靶向药

2021年5月，美国食品和药物管理局（FDA）批准Lumakras（sotorasib，AMG 510）用于治疗先前已接受过至少一种系统疗法、经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变、局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

Lumakras成为第一个也是唯一一个被批准用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的靶向疗法，标志着近40年来KRAS基因突变的临床研究的重大进展。

II期CodeBreaK 100研究结果显示，采用Lumakras（Sotorasib）治疗的缓解率为36%、疾病控制率达到81%，中位缓解持续时间为10个月。

▲图源：fox4kc

KRAS靶向药的出现，为许多晚期非小细胞肺癌患者提供了新的方向。但是，能否采用KRAS靶向药治疗，还需要有丰富的临床经验、极高的学术造诣和准确的判断力的肺癌专家进行评估。

总而言之，抗癌药的进展日新月异，让癌症患者有了更多治疗选择，但是最终适用于哪种治疗手段，还需要根据患者的病情确定。厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构，与久保田馨教授、铃木健司教授等世界权威的肺癌专家均有着深入的合作关系，可以为患者提供远程会诊及一站式出国看病服务，如希望了解更多肺癌治疗前沿资讯，或想预约肺癌专家诊治的朋友，可以联系厚朴方舟。

参考来源：

[1]U.S. Food and Drug Administration (FDA) Accepts Mirati Therapeutics' New Drug Application for Adagrasib as Treatment of Previously Treated KRASG12C-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer

https://www.prnewswire.com/news-releases/us-food-and-drug-administration-fda-accepts-mirati-therapeutics-new-drug-application-for-adagrasib-as-treatment-of-previously-treated-krasg12c-mutated-non-small-cell-lung-cancer-301483014.html

[2]Mirati Therapeutics Presents Positive Clinical Data with Investigational Adagrasib in Patients with KRASG12C-Mutated Gastrointestinal Cancers

https://www.prnewswire.com/news-releases/mirati-therapeutics-presents-positive-clinical-data-with-investigational-adagrasib-in-patients-with-krasg12c-mutated-gastrointestinal-cancers-301465506.html

[3]FDA Approves LUMAKRAS™ (Sotorasib), The First And Only Targeted Treatment For Patients With KRAS G12C-Mutated Locally Advanced Or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer

https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-lumakras-sotorasib-the-first-and-only-targeted-treatment-for-patients-with-kras-g12c-mutated-locally-advanced-or-metastatic-non-small-cell-lung-cancer-301301808.html