肺癌八大靶点之外，再增六大靶点，为治疗带来更多机会！

靶向药物（targeted medicine）是目前用于治疗癌症最先进的药物，它通过与癌症发生、肿瘤生长所必需的特定分子靶点的作用来阻止癌细胞的生长。近几年，随着检测、药物研发的突飞猛进，为我们带来了更多可用的靶点治疗。今天就为读者朋友盘点一下，肺癌新一轮靶点及其治疗药物。

下图为目前常用的肺癌治疗靶点：

EGFR/ALK/ROS1/RET/BRAF/MET/NTRK。

【新型靶点崛起】

一、KRAS靶点

KRAS在25%-33%的肺癌患者中发生，是肺癌中常见的几大突变之一。一旦成为可用靶点意义巨大。

在KRAS突变亚型中，G12C、G12V、G12D三种亚型最为常见，突变率分别为40%、19%、15%。且从免疫角度来看，KRAS突变的患者的PDL1和TMB表达水平高于整体水平，也提示KRAS患者对于免疫治疗也是适用的。那在靶向方面呢？

比较有希望的两款KRAS新药就是Sotorasib（AMG510）和MRTX849，针对于G12C突变亚型肺实体瘤患者分贝能达到32.2%和50%的有效率。

KRAS G12C突变的肺癌患者中，Sotorasib（AMG510）和MRTX849可分别获得54%、43%的有效率！非常不错的数据。但这仅是针对G12C位点突变。

二、EGFR 20INS
EGFR 20ins突变是目前已上市EGFR靶向药都束手无策的一种突变类型。4%-10%的患者可以出现。

而针对该靶点，近两年也有重大突破。最经典的就是Mobocertinib（TAK788）和JNJ6372，分别能获得56%、30%有效率。除此波奇替尼和奥希替尼160mg也有一定的有效率。EGFR20ins也成为了可用药靶点。

六、TROP2靶点
TROP2是近两年发现的一种新型的泛癌种靶点，其靶向药物IMMU-132已经获批用于三阴乳癌患者，不要求患者TROP2的表达。在肺癌上同样做出成绩，且横跨非小细胞肺癌和小细胞肺癌。一项单臂多中心的试验分析了47例经治的NSCLC患者，接受IMMU-132药8mg/kg或10mg/kg治疗。纳入的患者都经过多方案治疗失败，既往接受过的中位治疗线数为3。有7%患者是EGFR突变。有32%患者接受过EGFR靶向治疗，33%患者接受过PD1/PDL1免疫治疗。结果显示，67%的患者都出现了肿瘤缩小，ORR为19%，中位DOR（反应持续时间）为6个月。DCR（疾病控制率）为68%。

总人群的中位PFS为5.2个月，中位OS为9.5个月。在18例既往接受过PD1/PDL1单抗的患者中，ORR为14%，DCR为50%，5例疾病控制时间持续了4个月以上。
IMMU-132治疗小细胞肺癌的疗效在一项Ⅱ期临床试验中进行了验证。研究者共招募了53名晚期转移性小细胞肺癌（mSCLC）患者，这些患者此前平均接受过2种疗法的治疗，其中包括含铂一线治疗，但之后都产生了抗性。在50例可用于评估的患者中，60%的患者肿瘤缩小了。7例患者肿瘤缓解，ORR为14%，21例患者疾病稳定，中位缓解持续时间（DOR）为5.7个月，临床获益率为34%，中位PFS为3.7个月，中位OS为7.5个月。

在临床上，NSCLC与SCLC的治疗一直是分庭抗礼，而二者都对IMMU-132显示出良好的应答和临床效果，可喜可贺。
临床案例：64岁铂类化疗进展后的SCLC患者，使用IMMU-132治疗2个月后，肿瘤缩小了50%。

TROP2的另一款靶向药物DS-1062也在肺癌进行了I期的研究结果，获得了27%的有效率，目前II期临床研究正在开展。