我国原创中药一类新药淫羊藿素软胶囊获批上市，富集设计开启肝癌精准治疗时代！

近日，北京盛诺基医药科技股份有限公司宣布，淫羊藿素（阿可拉定，Icaritin）软胶囊获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于不适合或患者拒绝接受标准治疗，且既往未接受过全身系统性治疗的、不可切除的肝细胞癌（HCC），患者外周血复合标志物满足以下检测指标的至少两项：AFP≥400 ng/mL；TNF-α<2.5 pg/mL；IFN-γ≥7.0 pg/mL。

NMPA官网截图

淫羊藿素与青蒿素类似，是从传统中药淫羊藿中提取经酶解获得单体化合物。作为我国拥有全球自主知识产权的原创小分子免疫调节剂，为全球first-in-class的一类原创新药。此次适应证的获批是基于一项与华蟾素对照比较用于不可切除的晚期肝细胞癌一线治疗的全国多中心、随机、双盲、双模拟Ⅲ期研究的期中分析阳性结果，淫羊藿素在预后更差的富集人群（患者外周血复合标志物满足以下检测指标的至少两项：AFP ≥ 400 ng/mL；TNF-α < 2.5 pg/mL；IFN-γ≥7.0 pg/mL）中较华蟾素对照组显示出持续显著生存获益和更优的安全性及生活质量。

该研究由中国医学科学院肿瘤医院、中国工程院孙燕院士和南京金陵医院秦叔逵教授牵头领导，由全国28家研究中心共同参与完成，凝集了众多中国专家的智慧和心血。淫羊藿素此次获批将为中国不可切除的晚期肝细胞癌治疗注入新的力量，为临床提供新的选择，为患者带来新的希望。而外周血标志物富集人群的设计，则开启了探索中国晚期肝癌患者药物精准治疗时代。

专家简介

院士

孙燕

中国工程院院士

中国医学科学院肿瘤医院教授

国家新药（抗肿瘤）临床研究中心名誉主任

我国肿瘤内科治疗的创始人和开拓者之一

中国癌症基金会副主席

亚洲临床肿瘤学会名誉主席

中国临床肿瘤学会（CSCO）名誉主席

教授

秦叔逵

南京金陵医院肿瘤中心主任医师，博士生导师
南京中医药大学和南京医科大学特聘教授
《临床肿瘤学杂志》主编
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长
北京CSCO基金会副监事长
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会主任委员
国家药监局血液和肿瘤药物咨询委员会核心专家

国家卫健委能力建设和继续教育

肿瘤学专家委员会主任委员
长期从事肿瘤内科临床和科研工作，擅长消化系统肿瘤（特别是肝胆癌）的诊断、治疗和研究

攻坚中国“特色”瘤种
满足临床未尽之需

根据Globocan 2020数据，2020年我国肝癌新发病例数（41万）和死亡病例数（39万）分别约占全球的45.6%和47.1%、均居世界之首，在我国恶性肿瘤中分别位列第五和第二，疾病负担沉重，致死率高。

HCC是原发性肝癌中占比最高的亚型，约达90%。我国HCC患者存在高度异质性，多数伴有乙型肝炎病毒（HBV）感染及免疫功能异常，基础肝病背景复杂且严重（如肝炎、肝硬化、肝功能障碍及相关并发症），约70%的患者初诊时已为中晚期，治疗棘手，这些都是有别于欧美国家患者的突出特点。目前我国肝癌总体5年生存率仅为12.1%，晚期肝癌5年生存率不到5%，疗效和生存预后亟待改善。

近年来，随着靶向和免疫治疗药物的蓬勃发展，HCC系统治疗也迎来了不断突破，但仍然面临诸多困境和挑战。对于庞大的晚期患者基数，系统治疗选择仍较为有限；且相当一部分患者因全身情况差、肝功能差、肿瘤负荷重等多种原因，不适合或无法耐受现有化疗、靶向治疗、免疫检查点抑制剂，巨大的临床需求亟待满足。

靶向调控免疫系统
扶正抗癌历久弥新

作为一种源于中药的小分子免疫调节剂，淫羊藿素此次获批晚期HCC一线治疗适应证，以异于细胞毒药物、抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和PD-1/PD-L1抑制剂等现有标准治疗药物的作用机制和临床特性，为满足治疗需求、改善生存预后提供了新的选择。

淫羊藿素是从天然药用植物淫羊藿中提取、分离、纯化而来的单体化合物（含量＞98%），其研发历时十余年，先后获得了国家科技部“十一五”、“十二五”和“十三五”重大新药创制科技重大专项等多项支持。

作用机制方面，经一系列临床前研究和临床研究证实，淫羊藿素可作用于相关信号通路，抗炎症、调节机体免疫功能，改善肿瘤微环境，发挥抗肿瘤效应。具体包括通过直接结合MyD88/IKKα，抑制TLR-MyD88-IKK-NF-κB炎症通路，从而减少TNF-α、IL-6等炎症因子产生，下调IL6-JAK-STAT3通路。通过直接结合IKKα，抑制TNF-α对IKK-NF-κB信号通路的活化，进而抑制PD-L1表达和MDSC的作用，活化IFN-γ阳性CD8+T细胞，发挥抗肿瘤作用。下调甲胎蛋白（AFP），直接抑制肿瘤细胞生长。Ⅱ期临床研究发现，肿瘤突变负荷（TMB）、PD-L1、AFP、干扰素（IFN）-γ和肿瘤坏死因子（TNF）-α等生物标志物水平都与淫羊藿素疗效密切相关。

淫羊藿素研发成果的取得，也从中医学角度验证了经典的“扶正治则”肿瘤免疫治疗理论。如孙燕院士在前期专访中所评价的，“淫羊藿素在晚期HCC治疗的成功探索，是扶正研究在新世纪的传承与发展”。

匠心设计科学循证
淫羊藿素带来持续显著获益

淫羊藿素此项适应证的获批是基于Ⅲ期临床研究的优秀数据，采用符合国际医学标准的随机对照试验（RCT），经科学统计学分析证实其用于晚期HCC患者富集人群一线治疗可带来显著生存获益。

该研究共纳入了来自全国28家中心的280例未经系统治疗的晚期HCC患者，随机分入淫羊藿素组（141例）或对照组（华蟾素治疗，141例）。为了充分兼顾中国国情与特色、契合临床实际，研究特设了针对富集人群[具有≥2项以下特征：AFP ≥ 400 ng/ml、TNF-α < 2.5 pg/ml、IFN-γ ≥ 7.0 pg/ml]的疗效和安全性评估。值得强调的是，71例富集人群中，90%以上为HBV相关HCC，87%的患者AFP高表达（＞400 ng/mL），且大多数患者伴有肝外转移或血管侵犯，肝功能较差，血小板计数偏低，为难治性人群，也代表了中国晚期HCC患者的普遍临床病理特征。

截至2020年11月2日的中期分析数据显示，在富集人群中，主要终点总生存期（OS）方面，相较于对照组，淫羊藿素组显著延长[中位值：13.54个月对6.87个月，风险比（HR）=0.43, P=0.0092]，死亡风险降低57%；且疾病进展后继续接受研究药物治疗方案，淫羊藿素组中位OS仍显著优于对照组（18.97个月对11.43个月，HR=0.14, P=0.0094），死亡风险降低86%，可带来持续生存获益。

安全性方面，全人群和富集人群中，治疗相关不良事件（TRAEs）、≥3级TRAEs、导致永久停药或剂量调整的TRAEs、与研究药物相关的严重不良事件（SAEs）发生率等指标，淫羊藿素组均低于对照组，显示出更优的安全性；且淫羊藿素组生活质量（EORTC QLQ-C30）也均显著优于对照组。

“First in Class”，引领中医药创新

前景可期，造福广大患者生命！

作为我国民族制药企业自主研发的原创新药，淫羊藿素研发的成功及其晚期HCC一线治疗适应证的获批，为中医药的守正创新和传承发展树立了现代化典范；作为民族品牌药物的突出可及性优势，这一民族创新成果也有望快速普惠于广大中国患者。

同时，基于Ⅲ期临床研究独具匠心的设计，其产生的循证医学证据具有良好的参考和转化应用价值，淫羊藿素为既往缺乏可用治疗药物且预后差的富集人群带来了差异化的、安全有效的选择，便于检测的富集人群复合生物标志物也为优势人群的高效筛选提供了明确依据，为个体化精准治疗的实施提供了工具和武器。此外，淫羊藿素源于传统补益中药，采用现代工艺提取，副作用较少，加之口服给药的便利性利于患者长期良好依从。

未来，期待更多瘤种领域的拓展、更多联合策略的探索进一步挖掘出淫羊藿素的更多价值与潜力，为临床带来更多高效低毒的方案，弘扬中医药优势，讲好中医药故事！