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最新发现:达格列净不仅治肾病,还顺手预防糖尿病

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SGLT-2抑制剂(列净类药物)进入临床已有十年,其中,有2个历史性的跨越:

第一步是跨越到心衰领域:

2015年,EMPA-REG试验意外发现,恩格列净治疗糖尿病,有额外的心血管保护作用。

于是在2019年,闻名世界的DAPA-HF试验(达格列净治疗心衰试验)完成,表明即使没有糖尿病,达格列净也可独立改善心衰。

第二步是跨越到肾脏领域:

2017年,CANVAS研究意外发现,糖尿病患者服用卡格列净后,改善了肾脏结局。

于是在2020年,里程碑式的DAPA-CDK试验(达格列净治疗肾病试验)完成,表明即使没有糖尿病,达格列净也可独立改善肾衰。

由于这2个历史性跨越,SGLT-2抑制剂成为了唯一的降糖+抗心衰+抗肾衰一箭三雕药物,推动糖尿病、心血管病、肾脏病三类指南改写。

最近,SGLT-2抑制剂在治疗肾脏和心脏疾病之时,顺手又射落了一只“小雕”:

预防糖尿病

该研究便是脱胎于这2个历史性跨越。

这是Lancet Diabetes Endocrinol最近发表的研究,DAPA-CKD和DAPA-HF试验的合并分析,该分析显示:对于肾病和心衰患者,达格列净可减少发生新发2型糖尿病的风险。

该研究纳入4003例患者,全都没有糖尿病,但90%的患者是糖尿病前期(也就是血糖高于正常范围、未达到但即将达到糖尿病标准)。其中,1995例服用达格列净,2008例服用安慰剂,平均随访21.2个月。

结果发现:安慰剂组的糖尿病发病率,比达格列净组高50%.(3.9人/100人/年 vs 2.6人/100人/年)

值得注意的是,达格列净组的患者,治疗前后平均血糖基本没有变化(只下降了0.01%),不增加低血糖风险。

慢性肾脏病和心衰患者,又多了一个使用SGLT-2抑制剂的理由。

另外,还有几个疑问,该研究未能解答:

1.达格列净预防糖尿病,并不依赖于降糖,那么它为何起到预防作用?可能是通过其它机制,比如改善β细胞功能、提升胰岛素敏感性。这里面可能挖掘出它新的用法,有待进一步研究。

2.糖尿病前期,服用达格列净,真的不会降糖?也未必。受试者有近半的肾衰患者,达格列净的降糖途径——通过尿液排糖,在这些患者身上会受到影响。

3.参与者均为肾病或心衰患者,那么对于没有肾病和心衰的糖尿病前期,是否还有预防糖尿病的作用?可能有,还需要更多的试验来证明。

4.单纯的糖尿病前期,是否需要用药干预?该研究没有给出确切支持。虽然一些专家认为,糖尿病前期需要药物干预,但也有许多专家反对。迄今为止,FDA尚未批准任何药物用于治疗糖尿病前期。

不过这些疑问,不影响咱们肾友用药,并因此获益。

作为一种降糖出身的药物,在周游各疾病、各科室时,被发现有预防糖尿病发生的作用,可谓是不忘初心。

除了一箭三雕和这一只小雕之外,SGLT-2抑制剂还射落了几只小雕:降压、降尿酸、减重等等。尽管都不及三雕之大,但也可使相关患者额外受益。

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