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恶性胸腔积液（MPE）是胸膜壁与肺部等内脏之间的液体，它通常会包括两类肿瘤微环境：充满肿瘤细胞的积液和胸腔实体瘤，因此相对实体瘤会更加复杂。光美国每年新增的MPE患者就超过了20万例，其中很大一部分来自非小细胞肺癌。
当患者出现MPE时，就预示着癌症进展到比较晚期的阶段了，“MPE患者通常预后情况很差，患者生存期只有4-9个月，并且会经历严重的呼吸苦难和疼痛症状，”美国维克森林大学医学院副教授Zhao Dawen介绍道。
据他和同事发表在《自然-纳米技术》的研究，当下一些临床试验正采纳免疫检查点抑制剂和一些全新的免疫疗法来帮助治疗MPE，比如抗PD-1抗体已经取得了一些积极的结果，但仍然有许多患者对免疫疗法不敏感。
一些MPE临床样本显示了其中的部分原因，这些积液样本中除了癌细胞还会存在一些肿瘤相关免疫细胞（TAIC），只不过这些免疫细胞并不是来帮忙的，它们反倒会成为癌细胞的帮凶，让免疫系统难以识别肿瘤。
在Zhao博士眼中，MPE中会构筑成一片“冷”免疫微环境。在这里，能够追杀肿瘤的细胞会非常罕见，这也是免疫疗法会失效的原因。不过，他与同事设计了一款全新的纳米颗粒或许能改变这一困境。
▲纳米颗粒能够靶向胸腔积液中的巨噬细胞（图片来源：参考资料[2]）
这种纳米颗粒的本质是一些微小的脂质颗粒，并且搭载有环二核苷酸（CDN），在进入胸腔积液后能够激活巨噬细胞和树突细胞与干扰素相关的信号通路。这一过程尤其对TAIC有效，可以将这些细胞重编程成抗癌的免疫细胞。
在MPE小鼠模型中，他们向胸腔注射这些纳米颗粒后，胸腔积液中细胞的转录组开始发生变化。这部分“冷”免疫效应逐渐缩小，除了积液中的细胞会受到影响，肿瘤部分同样会有所改观。
图片来源：123RF
研究团队尝试将这种纳米颗粒与免疫疗法共同结合使用，结果一段时间后能够显著减少MPE的容量，除了含有癌细胞的积液减少，胸腔周围的肿瘤细胞也能受到抑制。与仅仅接受免疫疗法的对照组相比，小鼠的生存期明显延长。
在小鼠之外，研究者选取了MPE患者的部分样本作为临床前测试，结果纳米颗粒同样能够引起足够的免疫反应，可以增强样本中免疫细胞的毒性，提升它们消灭肿瘤的效率。
“无论是单独使用还是与免疫疗法联用，纳米颗粒都提供了一种全新的MPE辅助疗法，”Zhao博士表示，“这将不仅仅延长患者的生存期还能改善他们的生存质量。”
参考资料：
[1] Dawen Zhao, Intrapleural nano-immunotherapy promotes innate and adaptive immune responses to enhance anti-PD-L1 therapy for malignant pleural effusion, Nature Nanotechnology (2021). DOI: 10.1038/s41565-021-01032-w.
[2] Nanoparticle therapeutic enhances cancer immunotherapy. Retrieved Dec 17th, 2021 from https://phys.org/news/2021-12-nanoparticle-therapeutic-cancer-immunotherapy.html
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