Nature子刊:蒋建东团队用新技术揭示小檗碱对高脂小鼠代谢紊乱和动脉粥样硬化效果

【写在前面】：本期推荐的是由中国医学科学院北京协和医学院药物研究所蒋建东等研究团队近期发表于Nature Communications(IF14.919）的一篇文章，采用肝脏靶向纳米技术促进小檗碱改善心脏代谢疾病。

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【题目及作者信息】

Liver-target nanotechnology facilitates berberine to ameliorate cardio-metabolic diseases

【摘要】

心血管和代谢疾病 (CMD) 仍然是全球过早死亡的主要原因。小檗碱 (BBR) 是一种降脂植物化合物，对代谢紊乱具有多种功效，是改善 CMD 的有希望的候选者。肝脏是 BBR 的目标，因此肝脏部位的积累对于实现其治疗效果很重要（背景）。在这项研究中，开发了一种合理设计的胶束 (CTA-Mic)，由 α-生育酚疏水核和现场可分离的聚乙二醇-硫醇壳组成，用于有效的 BBR 肝脏沉积。生物分布分析证明，在胶束的帮助下，BBR在肝脏中的积累增加了248.8%。在 HepG2 细胞和体内可检测到一系列能量相关基因的上调。在高脂肪饮食喂养的小鼠中，BBRCTA-Mic 干预显着改善了代谢特征并减少了主动脉弓斑块的形成（结果）。我们的结果为使用纳米技术促进的天然药物改善 CMD 的肝脏靶向策略提供了概念验证（结论）。

【前言】(本部分引自鹿明生物)

心血管和代谢疾病（CMD）是引起全世界人口过早死的主要原因。CMD有较高的发病率和死亡率，且医疗成本越来越高。

小檗碱（BBR）是一种具有多种抗代谢紊乱功效的降脂植物化合物，存在于各种植物的根、茎、果实和树皮中，如黄连、水螅和小檗。在许多国家，它已经被批准用于治疗高脂血症，并已在欧洲心脏病学会和欧洲动脉粥样硬化学会（ESC/EAS）指南中被建议作为肝损伤或对他汀类药物不耐受患者的常规他汀类药物的替代疗法。现有的研究表明，BBR对心血管损伤的各个阶段有多种积极的多效作用，如调节血压、促进心脏功能、改善内皮功能和动脉硬化、抗血小板、抗血栓形成原和抗心律失常等。BBR被认为是治疗CMD的有力候选者，肝脏是BBR的主要作用靶点，因此肝脏部位的积累对于实现其治疗效果尤为很重要。

研究表明，BBR的生物利用度较低，需要高剂量的BBR才能达到治疗效果，但高剂量剂量可能会伤害身体。因此，构建了D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯胶束（TPGS-Mics），来可以提高BBR的渗透性和生物利用度，但这种胶束在生理环境下不稳定。所以，作者设计了一种载脂蛋白载体（CTA-Mic），以期提高BBR在肝脏的积累量。

【结果部分】

1.TPGTSA和 BBR-CTA-Mic的表征。

2.细胞内摄取分析。

3.生物分布评价。

4.体外药理作用。

5.体内药效学。

6.体内高脂血症。

7.脂肪肝和肝损伤评估。

8.炎症状况分析

【结论与讨论】

数据表明，设计的BBR-CTA-Mic可以有效促进肝脏沉积和肝细胞摄取BBR。体内研究表明，用新设计的BBR-CTA-Mic(50mg/kg/d的BBR)干预8周可显著增加肝脏中几个能量相关基因的表达，减少血浆中的脂质和促炎细胞因子，从而改善HFD-fed小鼠的代谢紊乱和动脉粥样硬化。总之，BBR-CTA-Mic可能是治疗一种很有前途的CMD的药物系统。

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