曾益新团队等开发鼻咽癌高效筛查新方案

近期，中山大学肿瘤防治中心曾益新院士团队，联合广西医科大学张哲教授、梧州市红十字会医院蔡永林教授、福建医科大学叶为民教授等合作者团队在Nature Communications发表了题为 A comprehensive risk score for effective risk stratification and screening of nasopharyngeal carcinoma 的文章。该研究利用鼻咽癌特异的EB病毒高危亚型为标志物，联合遗传、生活方式等危险因素，建立了高效的鼻咽癌发病风险预测综合模型。这一新的发病风险模型和常规EB病毒抗体筛查联用，大幅度提高的鼻咽癌筛查的效能，把阳性预测值由传统抗体筛查的4.7%提高至43.2%。基于新的风险预测综合模型的新的筛查方案在鼻咽癌高发地区的应用，将进一步精准锁定发病高风险人群，对于提高早诊率和预防鼻咽癌具有重要的意义。

曾益新院士团队长期致力于鼻咽癌的基础和转化研究，围绕鼻咽癌关键病因学问题，分别从遗传和EB病毒角度，鉴定出了鼻咽癌关键遗传易感基因和特异EB病毒高危亚型BALF2-CCT（成果分别发表于2003年、2010年和2019年Nature Genetics），这些研究揭示华南人群特定遗传背景下，高危EB病毒感染是鼻咽癌的首要病因；以此为突破口，团队开展预防研究，开发了高效的鼻咽癌高危人群筛查方法（发表在2021年9月Nature Communications），助力鼻咽癌精准预防。这一系列研究，体现了关键病因学的科学突破，是推动疾病防治技术进步的有力武器。

一、鼻咽癌爱“扎堆”

在全球范围内，每年新发鼻咽癌患者约为130000人。鼻咽癌的发病在地理分布上呈现出明显的地域聚集性，高发于中国华南和东南亚地区。其中，一半以上新发病例聚集在中国华南地区。华南部分地区发病率是全球平均水平的20倍以上，整体发病率在20/十万人年。由于独特的人群和地域分布，鼻咽癌又被称为“广东癌 ”，严重影响华南地区人民的生命健康。

二、鼻咽癌早诊率低的现状亟待改善

目前，以放疗为主的综合治疗是鼻咽癌的主要治疗手段。早期鼻咽癌疗效较好，五年生存率达到90%以上。但由于鼻咽腔部位隐蔽，且鼻咽癌的早期症状、体征不明显，加上鼻咽部检查必须由专科医生才能完成，所以临床上鼻咽癌容易漏诊和误诊，使得约80%的鼻咽癌患者确诊时已处于临床疗效较差的中晚期。因此，对高发区人群实施准确高效的鼻咽癌筛查，做到早诊断早治疗，改善患者预后，方能实现鼻咽癌二级预防。

经曾毅院士等几代科学家的探索，目前我国采用ELISA联合检测血清EB病毒VCA-IgA和EBNA1-IgA抗体的方法作为鼻咽癌筛查的指标。然而，传统筛查体系中EB病毒抗体检查的阳性预测值较低，这一方法界定的鼻咽癌高危人群中，鼻咽癌患者仅有2-5%，而大多数高危人群承受了不必要的心理负担，给大规模人群筛查带来不便。因此，如何更为精准地锁定发病高风险人群，提高筛查方法的阳性预测值，是鼻咽癌二级预防亟待解决的关键问题。

三、华南鼻咽癌高发的元凶“EB病毒高危亚型”

鼻咽癌的发生是多因素导致的，包括遗传易感性、EB病毒感染和环境因素等。EB病毒是最早被鉴定的人类肿瘤病毒。在高发地区，鼻咽癌几乎都与 EB病毒感染相关。此前，曾益新院士团队鉴定了可能导致鼻咽癌高发的EB病毒高危亚型（BALF2_CCT），这一成果发表在2019年的Nature Genetics杂志。广东地区超过80%的鼻咽癌患者感染了EB病毒高危亚型BALF2_CCT，他们的发病风险相比低危亚型BALF2_ATC增加了约11倍，是迄今为止发现的最大的鼻咽癌发病风险因素。与此同时，BALF2_CCT高危亚型EB病毒在中国北方人群感染率低于5%，在欧洲和非洲等地则更为罕见，这与鼻咽癌在这些地区低发的结果高度一致。EB病毒高危亚型BALF2_CCT感染是鼻咽癌在华南地区高发的主要原因，为鼻咽癌高危人群筛查提供了一个新的分子标志，为开发更有效的筛查方案打下了科学基础。

四、EB病毒高危亚型助力鼻咽癌筛查

近期，中山大学肿瘤防治中心曾益新院士团队，联合广西医科大学张哲教授、梧州市红十字会医院蔡永林教授、福建医科大学叶为民教授等合作者团队在Nature Communications发表了文章：基于EB病毒高危亚型分型因素，联合遗传、生活方式等危险因素，建立了高效的发病风险预测综合模型。该模型在广西独立验证样本中灵敏度达0.74和特异性达0.72，受试者特征曲线下面积AUC达0.77。团队依据该模型开发了新一代鼻咽癌发病风险预测芯片，联合现有的鼻咽癌EB病毒抗体筛查，鼻咽癌阳性预测值（筛查效能）提高近10倍，由原先的4.7%提高至43.2%，解决了现有筛查方法效能低而无法在人群大规模应用的瓶颈。通过该筛查方法锁定的人群，既是开展早筛、实现鼻咽癌早诊早治的目标人群，也是未来通过接种EB病毒疫苗预防鼻咽癌发病的目标人群。最终，通过早筛确定高危人群并接种鼻咽癌EB病毒疫苗，使鼻咽癌成为一种可预防的肿瘤。

鼻咽癌发病风险预测芯片和传统抗体法联用的全新筛查方案，阳性预测值得到大幅提高，降低了鼻咽癌人群筛查的整体成本；同时，筛查假阳性降低，减轻了这部分假阳性人群的心理负担。而且该方案检测简便（包括唾液采集、DNA提取和分型、EB病毒抗体两项）、成本低廉，具备广泛的人群推广应用前景。目前，鼻咽癌发病风险预测模型和芯片逐步在华南地区推广应用。据统计，通过高效的筛查发现的早期鼻咽癌患者，90%以上可以达到临床治愈。且治疗费用仅为中晚期患者的1/3。新的筛查体系和风险预测芯片的推广应用，将实现良好的社会效益和经济效益。

中山大学肿瘤防治中心曾益新院士、徐淼副研究员、广西医科大学张哲教授为本研究共同通讯作者，中山大学肿瘤防治中心周想博士、曹素梅教授、梧州市红十字会医院蔡永林教授、中山大学肿瘤防治中心张晓特聘副研究员为本研究的并列第一作者。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41467-021-25402-z

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