【写在前面】：本期推荐的是由河北医科大学，河北省食品检验研究院，河南大学和中国医学科学院等研究团队近期online于Acta Pharmaceutica Sinica B(IF11.413）的一篇文章(Antrodia cinnamomea exerts an anti-hepatoma effect by targeting PI3K/AKT-mediated cell cycle progression in vitro and in vivo)，揭示牛樟芝通过靶向 PI3K/AKT 介导的体外和体内细胞周期进程发挥抗肝癌作用。
【期刊简介】
图片源自杂志官网
杂志主页链接
（网址https://www.sciencedirect.com/journal/ acta-pharmaceutica-sinica-b）
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【题目及作者信息】
Antrodia cinnamomeaexerts an anti-hepatomaeffect by targeting PI3K/AKT-mediated cellcycle progressionin vitroandin vivo
【摘要】
牛樟芝被广泛用作预防和治疗肝癌的传统药物。然而，其综合化学指纹尚不明确，且其机制，尤其是抗肝细胞癌(HCC)的潜在治疗靶点仍不清楚。使用 UPLC-Q-TOF/MS，在牛樟芝滴丸ACDPs中鉴定了139 种化学成分。基于这些化学成分，网络药理学证明活性成分的靶点在与细胞增殖调节密切相关的癌症通路中显著富集。接下来，从基因表达综合数据库(GEO)下载HCC数据。通过生物信息学分析癌症基因组图谱(TCGA)和DisGeNET，获得79个生物标志物。此外，揭示了ACDPs活性成分的9个靶点，它们在 PI3K/AKT和细胞周期信号通路中显著富集。通过分子对接预测这些靶标与其相应活性成分之间的亲和力。最后，体内外实验表明，ACDPs可以降低PI3K/AKT信号通路的活性，下调细胞周期相关蛋白的表达，从而减缓肝癌的生长。总之，PI3K/AKT细胞周期是牛樟芝抗肝癌的重要中心节点。
图文摘要
【前言】
中药(TCM)作为一种主流的补充和替代药物的医学形式，因其有益的作用和缺乏严重的副作用而被广泛接受。牛樟芝是一种生长在中国台湾的罕见真菌，分布在海拔200-2000米的阔叶林上。药理研究表明，牛樟芝具有抗肿瘤、肝保护、免疫调节、抑制血管新生内膜形成、降低血压和胆固醇、抑制血小板聚集等生理活性。在众多的功能中，肝保护作用特别是抗HCC的作用是最常被报道的。牛樟芝可降低HCC细胞活力、增殖、迁移和侵袭，诱导细胞凋亡。然而，牛樟芝在抗HCC中的主要作用和机制尚未阐明。
在目前的工作中，我们使用UPLC-Q-TOF/MS首次发现牛樟芝滴丸(ACDPs)中有139种化学成分，包括102个萜类、8种苯类、2种嘌呤核苷和27种其他类。接下来，根据网络药理学，我们发现CCNB1、CASP8、CCNE1、CDK1、PIK3CA、MET、AURKA、TOP2A和TERT可能是潜在的蛋白靶点，KEGG通路富集分析显示，它们在PI3K/AKT和细胞周期信号通路中显著富集。最后，体内和体外实验证实ACDPs以剂量和时间依赖的方式抑制HCC的增殖，PI3K/AKT信号通路的活性降低，同时细胞周期相关蛋白的表达下调。
【结果部分】
提取及成分鉴定分析方法：
1.通过生物信息学预测牛樟芝滴丸ACDPs中活性成分靶点的流程图。
2.化学成分的鉴定结果。
3.ACDPs中活性成分靶标的结果。
4.GEO数据库中HCC相关数据集差异表达基因DEGs结果。
5.通过TCGA数据库筛选和选择的差异表达基因的结果。
6.ACDPs中HCC相关靶点的富集分析结果。
7.ACDPs通过PI3K/AKT/细胞周期轴抑制HCC细胞增殖。
8.ACDPs抑制HCC-异种移植小鼠的肿瘤生长，下调细胞周期相关蛋白的表达。
【结论与讨论】
综上所述，在ACDPs中共鉴定出139种化学成分。网络药理学结果表明，CCNB1、CASP8、CCNE1、CDK1、PIK3CA、MET、AURKA、TOT2A和TERT可能是潜在的蛋白靶点，分子对接预测了这些靶点与其相应活性成分之间的亲和力。KEGG通路富集分析显示，该靶点在PI3K/AKT和细胞周期信号通路中显著富集，经体内和体外实验证实，提示PI3K/AKT介导的细胞周期进程在抑制肉桂弧菌肝癌中起着核心作用。
该图转自相聚植化公众号
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