宫颈癌和Hela细胞的前世今生

现在越来越多的癌症被发现，一方面是由于早期诊断技术越来越成熟，人们习惯性的体检使得癌症更多地被发现；另一方面由于不健康的生活方式，环境污染影响等使得癌症趋于年轻化，这期来讲讲宫颈癌。

一. 宫颈癌的形成

子宫颈是子宫的狭窄下部，将阴道顶部与子宫体连接在一起。宫颈癌是全世界女性中第三大最常见的癌症。子宫颈癌最常见的症状之一是异常阴道出血，但是在某些情况下，直到癌症发展到晚期，才可能出现明显的症状。

子宫颈位置图

宫颈癌位于我国女性恶性肿瘤发病和死亡率的第二位，每年有约46万的新发癌患者。人乳头瘤病毒（HPV）是几乎所有子宫颈癌的病因。研究发现在90%左右宫颈癌患者中可检测到HPV ，其中高危型HPV与宫颈癌密切相关。

人乳头瘤病毒（HPV）是一种属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属，是球形DNA病毒，能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖.目前已分离出130多种，不同的型别引起不同的临床表现，根据的组织部位不同可分为:

（1）皮肤低危型：包括HPV1、2、3、4、7、10、12、15等与寻常疣、扁平疣、跖疣等相关；

（2）皮肤高危型：包括HPV5,8，14，,17,20,36,38与疣状表皮发育不良有关，其他还与可能HPV感染有关的恶性肿瘤包括：外阴癌、癌、癌、前列腺癌、膀胱癌；

（3）黏膜低危型如HPV-6，11，13，32，34，40，42，43，44，53，54等与感染生殖器、口咽部、食道黏膜；

（4）黏膜高危型HPV-16、18、30、31、33、35、39与宫颈癌、直肠癌、口腔癌、扁桃体癌等。

HPV病毒

宫颈癌源于子宫颈过渡区的细胞病变。过渡区是鳞状上皮之间的边界，覆盖了子宫颈的下部（子宫颈）和沿子宫颈通道排列的柱状腺细胞。大多数宫颈癌起源于显示鳞状细胞分化的细胞，因此是鳞状细胞癌。由柱状细胞引起的癌症被定义为腺癌，并且更加罕见。

宫颈癌的发展通常非常缓慢，通常需要几个月和几年的时间。它最初形成为癌前状态，称为发育异常。这种癌前状态可以通过子宫颈抹片检查（从子宫颈中取出用于显微镜检查的细胞学标本）检测出来，并且可以完全治愈。在成功实施筛查计划的国家，子宫颈筛查计划的广泛使用已将浸润性宫颈癌的发生率降低了50％或更多。但是，巴氏涂片检查在印度等发展中国家仍然是一个挑战。因此，在这些国家中子宫颈癌的发病率很高。

FIGO（国际妇产科联合会）分期系统可识别宫颈癌的四个阶段：

I期的癌症仅限于子宫颈。

II期的子宫颈癌已扩散到子宫颈以外，但未扩散到阴道下部或骨盆壁。

III期癌症已扩散到骨盆壁和/或阴道下三分之一。

IV期肿瘤超出了真正的骨盆，或者临床上累及了膀胱和/或直肠的粘膜。

经诊断治疗5年后，I期癌症女性成活率为80％~90％，II期癌症女性成活率50％~65％；但是，III期癌症女性只有25％~35％的成活率，IV期的成活率仅仅只有15％或更低。

二. 宫颈癌的病理切片

目前癌症肿瘤的诊断方法之一，是取一定大小的病变组织，用病理组织学方法制成病理切片〔通常将病变组织包埋在石蜡块里，用切片机切成薄片，再用苏木精-伊红(H-E)染色，用显微镜进一步检查病变的发生发展过程，最后作出病理诊断。

我们来看看两例宫颈癌组织病理切片：

1. 宫颈癌1，鳞状细胞癌，女，46岁，低分化鳞状癌

宫颈癌1的HE染色病理切片，鳞状细胞癌，低分化鳞状细胞宫颈癌

对肿瘤组织里肿瘤细胞进行放大观察：肿瘤细胞以前是正常细胞，由于突变已经开始不可控制地分裂，导致异常生长和正常组织形态的丧失。在此过程中，突变会累积，从而导致生长速率增加并且对粘附的依赖性降低，从而为转移提供了可能性。

宫颈癌1的肿瘤细胞

同时，病理分析师常常在肿瘤内或周围检测到免疫细胞。这些既可以是好兆头也可以是坏兆头。许多先天免疫细胞通过增加该区域的血管生长来刺激肿瘤的生长，或者通过募集调节性T细胞来抑制适应性免疫反应。

宫颈癌1的肿瘤细胞旁边的淋巴细胞

2. 宫颈癌2，腺癌，女，42岁，中度分化腺癌

宫颈腺癌2的HE染色病理切片，中度分化的宫颈腺癌

肿瘤组织由不受控制地生长的肿瘤细胞组成，这些组织由于其异质性而经常显得不规则。肿瘤细胞由于突变已经开始不可控制地分裂，导致异常生长和正常组织形态的丧失。

宫颈腺癌2的肿瘤细胞

分层的鳞状上皮非角质化上皮，底部有一层细胞基底，不断产生新细胞，这些细胞分化并向上迁移，同时从长方体（立方体形）变为鳞状（扁平形）。多层上皮保护下面的结构免受机械损伤，并充当抵抗传染原的屏障。

宫颈腺癌2的分层的鳞状上皮

由于对氧气和营养物质的大量需求，因此可以在肿瘤内和周围发现许多血管。肿瘤通常分泌刺激血管生长的因子，例如血管内皮生长因子（VEGF）。

宫颈腺癌2的血管

同样的，在这个宫颈腺癌2周围检测到淋巴免疫细胞。

宫颈腺癌2的淋巴细胞

三. 宫颈癌的预防

现在已经有预防宫颈癌的HPV疫苗，目前国内上市的有二价、四价和九价三种。

三种HPV疫苗主要不同点是覆盖面不同：● 二价疫苗主要针对16型和18型两种高危HPV病毒，可预防70%的宫颈癌，推荐9~45岁的女性接种；● 四价疫苗则是在二价的基础上，还可针对6型和11型HPV病毒，可预防尖锐湿疣和外阴癌，推荐20~45岁的女性接种；● 九价疫苗则是在四价的基础上，还可针对另外5种高危型HPV病毒，能预防90%的宫颈癌，推荐16~26岁的女性接种。

每个人因为身体等各种的原因，所适合的疫苗是不一样的，所以要选择适合自己的疫苗，才能发挥疫苗的最大价值。

有注射疫苗需求的可以去当地附近的社区/街道卫生服务中心、妇幼保健院、妇产医院，或者市/区疾控中心官网公布的接种门诊列表咨询，或者拨打12320国家公共卫生服务热线查询。支付宝和微信小程序也有相关的疫苗预约服务。

四. 宫颈癌细胞系Hela的前世今生

提到宫颈癌细胞，必须提到Hela细胞，一个源于1951年并且一直可以无限分裂，快速增殖，并且被科研界沿用至今的稳定的宫颈癌细胞系。

1951年，一个名为亨利埃塔·拉克斯（Henrietta Lacks）的五个孩子的年轻母亲因阴道出血而去了美国约翰·霍普金斯医院。经当时著名妇科医生霍华德·琼斯博士检查，在Henrietta子宫颈上发现了一个大的恶性肿瘤。多年来盖伊博士一直在分离宫颈癌患者活检组织的癌细胞在实验室进行培养，但是Henrietta的癌细胞与他见过的其他细胞都不一样：培养时其他患者的癌细胞会很快死亡，但Henrietta的癌细胞不会死亡并且每20至24小时会增殖一倍。

Henrietta Lacks的照片

第一个永生的人类细胞系就此诞生了，这些宫颈癌细胞被昵称为“HeLa”细胞，取名来自亨利埃塔·拉克斯（Henrietta Lacks）姓氏和名字的前两个字母。尽管拉克斯夫人最终于1951年10月4日去世，享年31岁，但她的细胞却一直继续影响着世界科学研究至今。

1951年Hela细胞

HeLa细胞以其顽强的生命力和繁殖力成为科学家获得的第一个人类细胞系，用于研究毒素，药物，激素和病毒对癌细胞生长的影响，而无需对人体进行实验。在过去的几十年中，从研究零重力对太空的影响和脊髓灰质炎疫苗的发展，到对白血病，艾滋病病毒和癌症的研究，该细胞系已为许多医学突破做出了贡献。

据估计，全世界用于研究而繁育的Hela细胞的总数目已经远远超过了拉克斯夫人本人所有的细胞数，甚至有人认为可以将HeLa细胞看作一个新的物种。截至2009年，全世界已经有超过60000篇科学论文是基于对HeLa细胞的研究，并且这一数字还以每月300篇的速度不断增长着。

2010年，丽贝卡·斯考特（Rebecca Skloot）出版了《亨利埃塔·拉克斯的不朽生命》，对亨利埃塔·拉克斯的故事，她对医学的影响以及重要的生物伦理问题进行了撰写。该书同名电影的基础也于2017年4月发行。

纪念Henrietta Lacks的系列活动

为了纪念Henrietta Lacks，以及表彰她对临床研究和全球健康发展的杰出贡献。在过去的十年中，约翰·霍普金斯大学（Johns Hopkins）与莱克斯（Lacks）家族的几位成员密切合作，设立了相关Henrietta科学奖学金和纪念奖，年度Henrietta Lacks科学专题讨论会等等。

参考资料：

1. https://www.proteinatlas.org/learn/dictionary/pathology/cervical+cancer

2. https://www.hopkinsmedicine.org/henriettalacks/index.html

3. https://vibaike.com/24068/

4. https://baike.so.com/doc/2638735-2786262.html