【化药榜】《2021中国化药研发实力排行榜TOP100》隆重发布！

　　2020年注定是不同寻常的一年，新冠疫情肆虐导致多个产业发展出现停顿和衰退，但全球药物研发管线并没有出现萎缩，企业申报药品临床试验和生产/上市的热情也未曾减弱。

　　虽然近年来以抗体药物为代表的生物大分子药物热度持续增高，并催生了一系列热门赛道，但小分子药物因其分子量小、研发成本较低、工艺相对成熟等优势和潜力，依然是新药研发的主战场。

　　2020年，美国FDA共批准新药53个，其中小分子38个，占比72%。在中国，2020年国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）审评通过20个品种的创新药新药上市申请，包括1类化学药14个、中药创新药4个、创新生物制品2个。小分子药物仍然是创新药主要类型，且新靶点、新技术、新工艺正掀起一波小分子创新药开发的新浪潮。

　　激流奋进，药企研发投入再创新高

　　研发投入是创新能力的重要指标之一，据Frost&Sullivan数据，近五年创新药企业研发投入持续增长，2016-2020年中国医药研发投入总额由119亿美元增长至270亿美元，年复合增长率为22.7%。

　　2021年9月18日，“2021大健康产业高质量发展大会暨第六届中国医药研发·创新峰会（PDI）”公布《2021中国化药研发实力排行榜TOP100》（以下简称“《化药榜》”）：

　　与去年相比化药榜排名前10的企业，变化较小，其中恒瑞医药、正大天晴稳居第一、第二，复星医药上升4位，排名第三。

　　表1 2020年-2021年化药榜Top20名次变化

　　今年《化药榜》上榜企业中，2020年研发支出金额超过5亿元的有24家，研发投入超过 10亿元的有8家，其中百济神州研发投入最多，恒瑞医药和复星医药研发投入均超40亿元。

　　强者恒强，龙头企业优势凸显

　　经过多年发展，国产创新药开始进入收获期，上市之路逐渐开启，创新药成为行业业绩增长主要推动力。基于药物研发周期长、投入大、成功率低的属性，龙头公司往往表现出更稳健的业绩。

　　2020年，恒瑞医药研发投入49.89亿元，同比增长28%，占营业收入的比重达到18%。虽然恒瑞研发投入不是国内最多，但其处于申报临床及以上阶段的新药数量领先于其他国内企业，有“创新药一哥”之称。2020年，恒瑞取得创新药制剂生产批件6个、仿制药制剂生产批件5个；取得创新药临床批件82个、仿制药临床批件2个；取得3个品种的一致性评价批件，完成5种产品的一致性评价申报工作。其备受瞩目的化药创新药氟唑帕利获批上市，作为中国首个自主研发、拥有知识产权的PARP抑制剂。

　　2020年，复星医药研发投入40.03亿元，同比增长15.59％；而今年复星医药继续加大了研发投入。截至目前，复星医药在研项目共240项，包括小分子创新药30项、生物创新药29项、许可引进创新药13项、生物类似药18项、仿制药103项、一致性评价项目38项等。2020年，复星医药还与礼来达成协议，将自主研发的BCL-2选择性小分子抑制剂在中国以外其他区域内独家研发、生产及商业化专利许可权授予礼来，并获得至多4.4亿美元的许可费。

　　正大天晴研发投入也是逐年跃升，2020年研发费用超过20亿元。公司通过自主研发、产品引进、关键技术平台引进，三箭齐发，化学药与生物药并举，形成 “上市一代，储备一代，研发一代”的良性格局。药智数据显示，目前正大天晴药业已报产及开展/申报临床的创新药有80余项，其中小分子化学药占比超过80%。

　　新药申报数量显著增加，33家企业新上榜

　　随着“仿制药一致性评价”、“带量采购”、“医保谈判”、“ MAH制度”等政策落地实施，医药行业市场格局正面临不断调整与分化，竞争局面从以生产为核心转变为以研发能力和药品创新为核心，以研发为主的创新性企业迎来了前所未有的机遇。

　　根据国家药监局公布的《2020年度药品审评报告》，2020年药审中心完成审评的化学药IND申请960件，审评通过批准IND申请907件。其中，1类创新化学药IND申请694件（298个品种），较2019年增长40.77%，品种数较2019年增长57.67%。药审中心完成审评的化学药NDA共163件。其中，审评通过化学药NDA 115件，审评通过1类创新化学药NDA 14个品种。

　　表2 2020年NMPA审评通过的1类化药NDA

　　2020年，药审中心受理化学药注册申请7901。其中，受理化学药IND申请946件，较2019年增长36.31%；受理化学药NDA 191件，较2019年增长46.92%。药审中心受理1类创新化学药注册申请752件（360个品种），较2019年增长31.24%。其中，受理IND申请721件（339个品种），较2019年增长30.62%；受理NDA 31件（21个品种，18个为国产品种），较2019年增长47.62%。

　　表3 2020年NMPA受理的1类化药NDA

　　从获批新药及新报产品种来看，报产企业除了恒瑞医药等大型药企，不乏创新药企。相应地，2021年《化药榜》中也出现不少“生面孔”，与2020年相比，33家企业新上榜，如先声药业、奥赛康、上海宣泰医药等；多家企业排名大幅上升，如合全药业、南京圣和药业等。

　　在国家“创新驱动发展”战略下，新药研发管线已成为药企的生命线，百舸争流不进则退，唯有创新才能带来稳健成长。但是，医药研发创新具有研发周期长、投入大、成功率低的特点，在日益激烈的竞争下，也有部分企业错失良机，排名有所下降，如齐都药业、以岭药业、白云山医药等。

　　新技术开拓小分子药物研发新战场

　　2020年开始，国内创新药市场完成了从无到有的快速增长期，新药研发也开始进入最具挑战的原始创新阶段。今年7月初，CDE《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》征求意见稿出台，生物医药领域的we too现状引发了全行业的反思和讨论，依赖大干快上和营销能力的商业逻辑已经开始“内卷”，产品的质量好坏、能否真正解决未满足临床需求，正在成为企业的核心竞争力。

　　在小分子药物领域，随着技术要求的不断提升，在传统新药筛选技术的基础上（已知活性化合物（Known）和高通量筛选（HTS）等），一些新的药物筛选平台应运而生，例如DELT（DNA编码化合物库）、PROTAC（蛋白降解靶向联合体）、FBDD（基于片段的药物发现平台）、SBDD（基于结构的药物发现平台）、CADD（计算机辅助药物设计和虚拟筛选平台）等。小分子药物相对于大分子药物在体积、研发成本上都有着更大的优势，且随着新型药物筛选技术的演进，进一步拓宽了小分子药物的市场潜力。未来，谁将拨开迷雾，走出自己的创新之路，让我们拭目以待。

　　2021年是“十四五”开局之年，也是全面建设社会主义现代化国家新征程开启之年。在医改系列政策驱动下，医药行业面临前所未有的大变局，医药产业价值链重构步伐加快，全新的秩序正在形成，全新的征程已然开启。

　　来源：药智网