CASPIAN研究3年OS获益亮相2021 ESMO，ES-SCLC患者的长生存获益有望再迎突破

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拭目以待，CASPIAN研究即将公布3年OS获益数据，ES-SCLC患者或迎来新的惊喜！

一年一度的欧洲临床肿瘤内科学会（ESMO）大会将于2021年9月16-21日举行线上会议。肺癌作为发病率和死亡率均位居前列的恶性肿瘤，其领域最新、最重磅的研究成果备受大会关注。

作为刷新广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）最长总生存期（OS）记录的CASPIAN研究荣登本次大会，其3年OS数据将作为“延迟发布摘要”（摘要号：LBA61）在大会的迷你口头报道环节（Mini oral session）予以公布，数据值得期待。

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ES-SCLC预后不佳，免疫治疗成为探索新方向

SCLC约占所有确诊肺癌的15%，是肺癌中侵袭性最强的一种。约2/3的SCLC患者被诊断为广泛期（ES）疾病，含铂双药化疗方案是ES-SCLC的一线治疗选择，尽管大多数ES-SCLC患者对一线化疗反应良好，但是患者往往在6个月内复发和进展。总的来说，ES-SCLC患者的预后较差，患者的2年生存率不足5%。如何进一步提高ES-SCLC患者的生存是目前临床诊疗工作中面临的重大挑战[1,2]。

近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）已经成为多种肿瘤类型的标准一线治疗选择，随着免疫治疗在肺癌治疗领域的应用价值日益凸显，为ES-SCLC的治疗探索提供了新的方向和思路。

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CASPIAN研究荣登ESMO，度伐利尤单抗为更长OS获益持续“代言”

CASPIAN研究

CASPIAN研究是一项对比度伐利尤单抗或度伐利尤单抗+Tremelimumab同步联合EP方案（依托泊苷联合卡铂或顺铂）与单纯EP方案一线治疗ES-SCLC的全球、随机、开放标签、多中心、Ⅲ期临床试验，入组患者随机1:1:1分配成三组：度伐利尤单抗+EP组、EP组、度伐利尤单抗+Tremelimumab+EP组。研究的主要终点为OS。

OS定义为从随机化至任何原因导致患者死亡的时间，OS的判定精准可靠，不易偏倚，是当前恶性肿瘤疗效评价的“金标准”，能真正反映抗肿瘤药物能够“让患者活多久”。CASPIAN研究将OS作为研究终点，2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会发布的研究更新数据[2]中，度伐利尤单抗+EP组的中位OS为12.9个月，较EP组的10.5个月具有显著生存优势。不仅如此，CASPIAN研究在中国共28个研究中心入组了123例未经治疗的ES-SCLC患者，结果表明，中国队列与全球数据有一致的获益趋势，中位OS长达14.4个月，作为唯一证实在中国SCLC人群中有获益的PD-L1抑制剂，此数据将进一步巩固度伐利尤单抗+EP方案在中国ES-SCLC一线治疗中的优选地位。

图1. CASPIAN研究OS数据

免疫治疗研究因其“分离晚”“长拖尾”的特点，疗效结果不仅要看中位OS，还要关注landmark分段分析结果，既往免疫研究显示，landmark与5年生存获益具有一定相关性[3,4]。CASPIAN研究中度伐利尤单抗+EP组的2年OS率为22.2%，意味着近1/4的患者能够实现2年以上的较长生存。此外，CASPIAN研究的相关分析显示，度伐利尤单抗+EP组12个月、18个月、24个月的PFS率分别为17.9%、13.9%、11.0%，均是EP组的3倍以上（5.3%、3.4%、2.9%），且PFS≥12个月的患者，2年OS率更是高达77%。为了更加真实地反映度伐利尤单抗+EP相比单纯EP组对ES-SCLC患者OS的显著差异，针对患者不同时间段内的landmark分析尤为重要。

图2. CASPIAN研究PFS数据

值得惊喜的是，本次ESMO大会即将公布CASPIAN研究的3年OS获益数据[5]，进一步完善landmark分段分析，有望再次开启ES-SCLC患者长生存的新局面，并同步奠定度伐利尤单抗在ES-SCLC一线治疗的地位，研究结果值得期待！

图3. CASPIAN研究纳入2021ESMO

参考文献：

[1]Zhang S, Li S, Cheng Y. Efficacy and safety of PD-1/PD-L1 inhibitor plus chemotherapy versus chemotherapy alone as first-line treatment for extensive-stage small cell lung cancer: A systematic review and meta-analysis. Thorac Cancer. 2020; 11(12):3536–46.

[2]Jonathan W Goldman, Mikhail Dvorkin, Yuanbin Chen, et al. Durvalumab,with or without tremelimumab,plus platinum–etoposide versus platinum–etoposide alone in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer(CASPIAN): updated results from a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial.The Lancet Oncology.2020.

[3]Borghaei H, Gettinger S, Vokes EE, et al. Five-Year Outcomes From the Randomized, Phase III Trials CheckMate 017 and 057: Nivolumab Versus Docetaxel in Previously Treated Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2021 Mar 1;39(7):723-733.

[4]Blumenthal GM, Zhang L, Zhang H, et al. Milestone Analyses of Immune Checkpoint Inhibitors, Targeted Therapy, and Conventional Therapy in Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Trials: A Meta-analysis. JAMA Oncol. 2017 Aug 10;3(8):e171029.

[5]https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2021/attendee/confcal/session/calendar?q=LBA61

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