新冠病毒在艾滋病患者体内快速突变，导致新冠病毒加速进化

撰文 | 王聪

新冠病毒导致的新冠肺炎疫情如今已经导致了全世界超过1.8亿人感染，造成超过400万人死亡，目前，全世界许多国家和地区的新冠感染人数仍在快速增长。接种疫苗是抵抗新冠病毒最有力的措施，然而，随着新冠病毒的广泛传播，越来越多的新冠病毒突变株开始出现，其中许多突变株出现传播性增强、免疫逃逸增强的现象。尤其是在印度被发现的Delta突变株。

以色列近期的一项研究指出，BioNTech/辉瑞的mRNA疫苗的完全接种者预防Delta突变株的有效率仅为64%，而该疫苗对早期新冠毒株的有效性高达94%。

艾滋病（AIDS）是获得性免疫缺陷综合征的简称，由感染HIV病毒引起。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒，它把人体免疫系统中最重要的CD4+ T细胞作为主要攻击目标，大量破坏该细胞，经过数年或更长的潜伏期后发展成艾滋病病人，使人体丧失免疫功能，因抵抗力极度下降会出现多种感染，后期常常发生恶性肿瘤，以至全身衰竭而死亡。

随着新冠病毒感染人数的持续增长，越来越多研究人员担心新冠病毒对艾滋病患者的感染，因为，艾滋病患者，尤其是晚期患者的免疫系统严重受损，抵抗病毒能力大大下降，更容易被新冠病毒感染，而且，晚期艾滋病患者体内的环境可能会导致新冠病毒出现危险突变和进化。而全世界有3800万艾滋病感染者，这不得不让人担心。

2021年7月10日，夸祖鲁-纳塔尔大学副教授、德国马克斯普朗克感染生物学研究所研究员Alex Sigal在欧洲临床微生物学和传染病大会（ECCMID）做的报告，为上述观点提供了更多证据。

他指出，在南非首次发现的新冠Beta突变株会导致艾滋病患者患上更严重的疾病，更重要的是，晚期艾滋病患者体内的环境为新冠病毒创造了产生危险突变和进化的独特条件。

如果HIV病毒长时间复制导致免疫系统严重受损，那么艾滋病患者感染新冠病毒后，将彻底清除新冠病毒。如果新冠感染在一个人体内持续存在，那么将很可能发生广泛变异，导致突变和进化。

Alex Sigal教授在报告中还提到了一个典型案例，南非一名36岁的晚期艾滋病患者在2020年9月被发现感染了新冠病毒，新冠病毒在她体内持续存在了216天，检测表明，她体内的新冠病毒出现了32种基因突变，其中有13个突变出现在与新冠病毒感染和入侵至关重要的刺突蛋白上，其余19个突变则可能改变新冠病毒行为。其中包括Aalpha突变株的E484K突变和Beta突变株的N510Y突变。更重要的是，对她体内的新冠病毒突变株进行鉴定后发现其逃逸抗体中和作用的能力更强。

新冠病毒的突变和进化，会导致其逃避中和作用，这意味之前人们通过自然感染或疫苗接种而产生的抗体将无法很好地保护人们。

最后，Alex Sigal教授表示，这些发现提醒了我们，要确保感染艾滋病病毒的人得到适当的治疗。如果没有得到及时治疗，那么这些免疫系统严重受损的晚期艾滋病患者被新冠病毒感染后可能会导致进化出比现在更厉害的新冠病毒突变株。

Alex Sigal教授指出，用抗逆转录病毒疗法控制艾滋病患者体内的HIV病毒，防止他们的免疫系统进一步受损，可能是防止晚期艾滋病患者感染新冠病毒并导致新冠病毒在体内进化的关键。

Alex Sigal教授

参考资料：

https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-07/esoc-hms070921.php

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.06.03.21258228v1

延伸阅读

mRNA新冠疫苗真实世界研究结果发布 预防无症状感染有效率为91%

“mRNA 疫苗开启了人类挑战疾病的新方式，甚至会改变医药行业的格局。我认为基于mRNA疫苗和药物的基础研究甚至有可能获得诺贝尔奖。”纽约大学王俊教授这样评价《新英格兰医学杂志》（The New England journal of medicine）发表的在美国六个州开展的真实世界研究。

图 | 本次研究（来源：The New England journal of medicine）

该论文主要研究了辉瑞疫苗 BNT162b2和 Moderna 疫苗 mRNA-1273在预防和缓解新冠肺炎的作用。结果显示，在完全接种疫苗的情况下，疫苗有效性为91%；在接种部分疫苗的情况下，疫苗有效性为81%。

图 | 王俊（来源：受访者）

相比之下，在接种疫苗后、感染新冠病毒的突破性病例中，完成部分疫苗或完整疫苗接种者的病毒载量可降低40%，症状持续时间缩短6.4天，卧床时间减少2.3天。其中，完成部分疫苗接种者的发热频率风险可降低58%。

曾给辉瑞/ BioNTech、Moderna 的两款新冠疫苗设计相关技术的美国德克萨斯大学奥斯汀分校学者王年爽告诉 DeepTech：“疫苗上市之后的真实世界研究非常重要。这项研究最大的亮点在于回答了一个三期临床试验中不曾回答的问题：两款 mRNA 疫苗对预防感染的有效率到底如何。”

图 | 王年爽 （来源：受访者）

据研究人员介绍，此次前瞻性队列研究，共有主要3个主要目标：

• 第一，针对已经部分接种和完全接种疫苗的人群，评估 mRNA 预防新冠肺炎的预防。
• 第二，针对已经感染新冠肺炎的参与者，研究对比了这些人群中部分接种、完全接种疫苗的参与者、未接种疫苗的参与者体内的平均病毒 RNA 载量水平。
• 第三，针对已感染新冠肺炎的参与者，将部分接种、完全接种疫苗的参与者的发热频率以及患病持续时间，与未接种疫苗的参与者的结果进行比较，以观察差异。

研究持续近4个月，范围涉及美国6个州3975名受试者

研究人员进行了一项前瞻性的队列研究，研究对象涉及3975名卫生保健人员、急救人员和其他工作人员。

研究参与者主要来自美国六个州：亚利桑那州（凤凰城、图森和其他地区）、佛罗里达州（迈阿密）、明尼苏达州（德卢斯）、俄勒冈州（波特兰）、德克萨斯州（圣殿）和犹他州（盐湖城）。为尽量减少潜在的选择偏差，还就参与者的招募地点、性别、年龄组和职业进行了分层。

图 | 参与者的特征 （来源：The New England journal of medicine）

自2020年12月14日到2021年4月10日，参与者们每周都会接受鼻拭子采样，并会通过定性和定量的核酸检测（逆转录聚合酶链反应测试 ：RT-PCR) 来判定是否感染新冠病毒。

疫苗有效性的计算公式是：100%×（1 - 接种疫苗与未接种疫苗的参与者感染新冠肺炎的风险比），在计算时还会考虑参与者接种疫苗的意愿度、研究地点、职业和当地病毒传播等因素，考虑完所有这些因素，才会进行相应的计算。

结果显示，在所有的研究对象中，最终共有占比5% 的204名参与者被检测到感染了新冠肺炎：

• 其中有5人是在已经完全接种疫苗、即接受第2剂疫苗接种后超过14天以上的情况下被感染的；
• 有11人时在已部分接种疫苗、即疫苗接种第1剂后≥14天且第2剂后 < 14天的情况下被感染的，剩下156人被感染时尚未接种疫苗；
• 此外还有32名参与者在被感染时的疫苗接种状态不确定、即接种第1剂后 < 14天。

图 | mRNA 疫苗在全部分疫苗预防病毒感染中的效果 （来源：The New England journal of medicine）

在感染新冠肺炎的参与者中，部分或完全接种疫苗的参与者的平均病毒 RNA 载量要比未接种疫苗参与者的低40%。此外，相比未接种疫苗者，部分或完全接种疫苗者的发热风险降低了58%，染病时间更短，卧床天数减少了2.3天。

在现实世界条件下，已经过认可的 mRNA 疫苗可有效预防、特别是正处于工作年龄的成年人感染的新冠肺炎。此外，即使感染了新冠肺炎，接种过mRNA 疫苗的患者也呈现出显著降低的病毒 RNA 载量、发热风险以及染病时间。

在随机、安慰剂对照的3期疗效试验后，研究人员发现，注射两次 mRNA 类疫苗辉瑞疫苗 、Moderna 疫苗后，人体在预防新冠肺炎的症状性感染方面非常有效。

最近，该团队也曾报告 mRNA 疫苗在实际应用条件中，对于预防有症状和无症状新冠肺炎感染的有效性的中期估计，中期估计的结果也与功效试验中观察到的相似。

另外，许多人并不知道 mRNA 疫苗除了预防感染以外，还有其他重要的潜在次要功能，包括减轻新冠肺炎病情、减少患者体内病毒的 RNA 载量、减少患病时间等。

研究人员在美国六个州进行了17周以上的随访，证实了完全接种辉瑞疫苗或 Moderna 疫苗后，新冠病毒的保护效率为91%；部分疫苗接种的疫苗有效性为81%。