✎顶刊导读目录
1，内源性大麻素信号在隔膜通路中对焦虑和抑郁样行为的调节作用
2，情绪和焦虑障碍的环路级生物标记物
3，PV中间神经元中p11/SMARCA3/Neurensin-2途径的激活介导了对慢性抗抑郁药的反应
4，Neurensin-2：一种新型的情绪行为调节剂
1，内源性大麻素信号在隔膜通路中对焦虑和抑郁样行为的调节作用
期刊：Molecular Psychiatry
作者：Роза
MSDB向腹侧MHb的胆碱能神经元发出GABA能投射
增强内源性大麻素信号可以产生抗焦虑和抗抑郁的效果，但是对其中的神经环路仍然知之甚少。内侧缰核（medial habenula, MHb）作为系统发育上保守的上丘脑结构，是焦虑和抑郁样行为的重要调节器。
本研究显示了一个强大的内源性大麻素信号传递系统，可调节MHb及其唯一识别出的内侧隔核-斜角带（medial septum and nucleus of the diagonal band, MSDB）GABA输入之间的突触传递。研究使用RNAscope原位杂交证明了合成或降解内源大麻素2-花生四烯酸甘油酯（2-arachidonylglycerol, 2-AG）或anandamide的关键酶是在MHb和MSDB中表达的，而大麻素受体1（cannabinoid receptor 1, CB1）在MSDB中表达。MHb神经元的电生理记录显示，内源性释放的2-AG逆向抑制了MSDB的GABA输入。这种由内源性大麻素介导的去极化诱导性抑制作用（depolarization-induced suppression of inhibition, DSI）受单酰基甘油脂肪酶（monoacylglycerol lipase，MAGL）的限制，但不受脂肪酸酰胺水解酶的限制。解剖和光遗传学环路图表明，MSDB GABA神经元单突触地投射到腹侧MHb的胆碱能神经元。
为了验证这种MSDB-MHb内源性大麻素信号传导的行为意义，研究通过将病毒递送的Cre重组酶注入Cnr1-loxP/loxP或Mgll-loxP/loxP小鼠的MSDB中，诱导了MSB特异性敲除CB1或MAGL。相对于对照小鼠，MSDB特异性敲除CB1或MAGL会双向调节腹侧MHb中的2-AG信号，对焦虑和抑郁样行为产生相反的影响。因此，MSDB腹侧MHb通路中抑制突触GABA的释放可能是内源性大麻素发挥抗焦虑和抗抑郁作用的潜在机制。
2，情绪和焦虑障碍的环路级生物标记物
期刊：Trends in Neuroscience
作者：Freya
近期啮齿动物研究中情绪和焦虑网络的简化示意图
情绪和焦虑障碍是复杂的异质性综合征，表现为大脑多个脑区、细胞类型和环路的功能障碍。使用人类全脑活动模式的生物标记物已被证明在区分疾病亚型和确定有效治疗方法方面是有用的。为了提高生物标志物的识别能力，了解全脑活动模式的基本环路是至关重要的。动物研究利用大量的技术手段已经探究了特定细胞类型和环路在产生不适应行为中的作用。
多脑区记录技术、数据驱动分析方法和基于机器学习的行为分析工具的最新进展可以进一步推进动物研究的边界，并弥合与人类研究的差距，以评估全脑活动模式如何编码和驱动情绪行为。这些努力将有助于识别更精确的生物标志物，以加强诊断和治疗。
3，PV中间神经元中p11/SMARCA3/Neurensin-2途径的激活介导了对慢性抗抑郁药的反应
期刊：Molecular Psychiatry
作者：Роза
慢性抗抑郁治疗和p11下调Neurensin-2
对慢性抗抑郁药物的延迟行为反应取决于海马的动态变化，这表明抗抑郁蛋白p11和染色质重塑因子SMARCA3通过诱导海马神经元的转录改变来介导这种延迟反应。然而，p11/SMARCA3复合物调控哪些靶基因介导抗抑郁药物的行为反应，以及何种细胞类型介导这些分子变化仍是未知的。
经过选择性5-HT再摄取抑制剂（Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, SSRI）长期治疗后，p11/SMARCA3复合物抑制海马中表达PV中间神经元中的Neurensin-2转录。抗抑郁药物的行为反应需要p11的上调、细胞核中SMARCA3的积累，以及这些中间神经元中随之产生的Neurenin-2转录的抑制。研究阐明了p11/SMARCA3/Neurensin-2通路在表达PV的中间神经元中调节AMPA受体信号的功能，该功能通过长期使用SSRIs得到增强。
这些结果将SSRIs与动态谷氨酸能变化联系起来，并暗示了p11/SMARCA3/Neurenin-2通路在开发更具体和有效的神经精神疾病治疗策略中发挥作用。
4，Neurensin-2：一种新型的情绪行为调节剂
期刊：Molecular Psychiatry
作者：Роза
CCK细胞中SMARCA3缺失导致AMPA受体信号受损和抑郁样行为
重度抑郁症（major depressive disorders, MDD）的标志性特征之一是海马的分子、功能和形态受损。最近的研究表明，海马GABA能中间神经元在抑郁症及其治疗反应中均起着关键作用。这些中间神经元高度表达染色质重塑体SMARCA3，它以一种未知的机制介导对慢性抗抑郁药的应答。
利用细胞类型特异性分子和生理学方法，研究报道了SMARCA3通过抑制神经元蛋白Neurensin-2的表达介导中间神经元的谷氨酸能信号传导。该囊泡蛋白与核内体和突触后蛋白相关，并在GABA能中间神经元的亚群中高度选择性地表达。无论是由于压力、病毒过表达，还是由于SMARCA3缺失导致海马中Neurensin-2的上调，都会促使类似抑郁行为的发生。相反，Neurensin-2的缺失赋予了应激的弹性，并诱导AMPA受体定位到突触。这种双向影响情绪行为的途径可能也涉及在神经精神疾病中，因此提示了新的治疗方法。
作者信息
校审：Freya（brainnews编辑部）
题图：Singularity Hub
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