消极避世，还是积极入世？还看中部杏仁核

文献：Hu, R.K., Zuo, Y., Ly, T. et al. An amygdala-to-hypothalamus circuit for social reward. Nat Neurosci (2021).

DOI：https://doi.org/10.1038/s41593-021-00828-2

导读作者：图图| 封面：Paulynka Hricovini

我们生于社会，行于社会，我们不断地与人进行交往、互动，是因为这些社交活动能给与我们奖励，像蜜糖一样诱惑我们“继续保持”。我们的社会性，对我们健康快乐的生活至关重要。只有当我们能够有效的识别和整合相关的社会信息及非社会信息，我们才能更准确的做出相应的行为决策使之最大利己化。但社会奖赏是如何成为大脑的蜜糖，推动幸福生活的呢？

近日，加州大学洛杉矶分校（UCLA）洪教授的研究团队发现：中部杏仁核（Medial Amygdala，MeA）的GABA能神经元通过投射到中部视前区（medial preoptic area，MPOA）促进伏隔核区（nucleus accumbens，NAc）的多巴胺释放，从而有效地加强小鼠社会奖赏行为。

早在之前的研究中，MeA就已经被证明了与多种特殊社会行为相关，比如雄性的攻击性行为、雌性的交配应答及对幼崽的亲代抚育行为等。但它是否也是普遍社会奖赏行为的重要一环呢？

为了更好的研究普遍的社会奖赏行为的神经机制，Hong的研究团队在这个研究中开发利用了一个闭环自动操作条件反射行为训练模式（automated operant conditioning paradigm），在这个训练模式中，受试者通过鼻子碰触舱门的端口来选择是否与目标小鼠进行沟通接触，如图所示，如果戳碰左边的按钮，则受试小鼠则可以通过部分打开的门与目标小鼠接触互动，反之如果选择右边则舱门不会开启，那么受试者就只能“自说自话”了。

- Hu et al., Nat. Neurosci -

在这个系统中，研究者特定选择了青少年小鼠作为目标小鼠从而规避一些由性别不同造成的攻击或亲近行为，而可以简单的反映出普通的社交行为。利用这个训练系统，研究者们发现，一周时间内，大多数小鼠都明显更倾向于戳碰社交按钮进而与小伙伴互动。不论性别，受测的成年小鼠大都表现出强烈社交倾向，看得出来大家都是社会鼠啊，骨子里的不甘寂寞。

接下来，研究团队想知道具体是什么神经环路控制着社会奖赏行为。他们主要关注的是MeApd区域，首先他们特定消除了小鼠MeApd的Vgat神经元后，相比于对照组，实验组的小鼠对社交的偏好明显降低。更有甚者，即使小鼠已经在训练中形成了对社交舱门选择的偏好，如果利用光遗传直接抑制Vgat+神经元，仍会非常迅速的抑制小鼠选择社交舱门的“冲动”，同时也会减少他们与目标小鼠的交流时间。

根据已有的实验结果，研究者证明了MeApd的Vgat神经元对小鼠的社交奖赏行为至关重要。那么既然MeApd的Vgat神经元很有可能可以呈递积极的社会信号，那直接激活这些神经元是否足以模拟“社交蜜糖”促进小鼠有更强的意愿跟小伙伴们玩耍呢？

研究者们结合光遗传和实时位置偏好（real-time place preference，RTPP）分析，发现无论是雄性还是雌性小鼠都更愿意待在能激活他们MeApd的Vgat神经元的房间里，或是更愿意选择能激活自己的Vgat神经元的舱门。这说明这些神经元极有可能强大到可以完全绕开社会情境而直接给小鼠提供“蜜糖”，让他们沉迷于这种“假奖赏”的欢愉中。大家知道，奖赏伴随的“久久不能自拔”是由于大脑中释放的多巴胺造成的，所以研究团队好奇是否MeApd可以调控多巴胺奖赏系统。

他们通过dLight-一种多巴胺传感器检测到，当小鼠进行社交互动时，它们的NAc会释放大量的多巴胺（舱门打开立即开始释放，舱门开始关闭就直线下降），并且那些训练有素的小鼠仍保持着高水平的多巴胺释放，说明NAc的多巴胺信号与社会奖赏有关，能被相关提示触发。随后，他们也证明了光激活MeApd的Vgat神经元可以强有力的快速激活NAc的多巴胺释放。但已知的是MeApd并不会直接投射到奖赏控制中心NAc，所以中间到底存在着一个怎样的桥梁？

研究人员猜想这个关键中间人可能是中部视前区（MPOA），他们利用光遗传特定激活那些投射到MPOA的MeApd Vgat+神经元末端，发现可以明显增强小鼠的社会奖赏行为（而对其他行为并没有影响），并且MeA-to-MPOA通路对小鼠处理社会奖赏信息必不可少。如果我们可以更加积极的入世一定程度是可以缓解抵消一些内在的消极厌恶的情绪，那么根据之前的实验结果，研究人员猜想，如果激活MeApd环路，能否有助于小鼠克服不好的经历从而抑制这些消极信号引起的躲避行为。事实也是如此，一旦人为激活MeApd环路，小鼠都一反常态，比如本不喜欢聚光灯下的c位，但此时却待在中心位不愿离开等。

总的来说，这个研究发现了一条新的MeA-to-MPOA通路，又一控制社会奖赏的重大功臣，并提出了可以通过人为干预的方式主动调节个体的社会感知从而规避焦虑、消极等社会情绪的可能方法，或有效帮助个体更积极的面对社会环境。以后，当小伙伴们情绪低迷头顶乌云的时候，你就偷偷激活他们的MeA-to-MPOA环路，那么“天就亮了”！

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