白血病患者福音！2020年白血病治疗获批的八种新药物汇总

白血病（leukemia）是一种血细胞癌症，常见于儿童和较为年长的成人，据推算全世界每年有新发白血病病例20万～25万，根据国家卫生健康委员会组织的数据，我国0-14岁儿童白血病2016-2018年平均年新发病登记率为42.9/百万，白血病患者的五年生存率为25.4%。极高的发病率和较低的死亡率意味着白血病治疗方法的研究刻不容缓。虽然2020年世界人民受到了疫情的影响，但白血病疗法研发仍在继续。那么，2020年有关白血病的治疗有哪些新进展呢？

Venclyxto联合Gazyvaro治疗CLL患者，疾病进展或死亡风险降低65%

2020年3月，欧盟委员会（EC）批准Venclyxto（venetoclax）与Gazyvaro（obinutuzumab）联合治疗先前未接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。早在2019年5月，美国FDA就已批准venetoclax+obinutuzumab组合方案（Venclexta+Gazyva），一线治疗存在合并症的CLL成人患者。

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本次批准基于关键性III期CLL14研究的结果。结果表明，与Gazyvaro+苯丁酸氮芥（目前的CLL护理标准）相比，Venclyxto+Gazyvaro方案将疾病进展或死亡（PFS）的风险降低了65%。完成一年治疗后，与Gazyvaro+苯丁酸氮芥组相比，Venclyxto+Gazyvaro组患者的完全缓解率（CR）和MRD阴性率（白血病治疗的重要目标）更高。

Mylotarg治疗急性髓性白血病(AML)，五年生存率48%

2020年6月，美国食品和药物管理局（FDA）批准扩大辉瑞靶向抗癌药Mylotarg（gemtuzumab ozogamicin）的适用人群，用于年龄≥1个月；新诊断的CD33阳性急性髓性白血病（AML）患者。现今，Mylotarg已被批准用于治疗新诊断的CD33阳性AML（年龄≥1个月的儿童和成人）以及复发或难治性CD33阳性AML（年龄≥2岁的儿童和成人）。

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此次获批基于AAML0531（NCT00372593）研究数据，研究结果显示，在Mylotarg+化疗联合治疗后，5年内约48%的患者未出现诱导失败、复发或死亡，超过单独化疗的患者（40%）[2]。

急性髓系白血病（AML）经Daurismo治疗后生存期延长近一倍

2020年7月，欧盟委员会（EC）已批准靶向抗癌药Daurismo（glasdegib），联合低剂量阿糖胞苷（LDAC）化疗，用于治疗新诊断的（新发或继发）、不适合标准化疗的急性髓性白血病（AML）成人患者。此前，该药物于2018年11月获美国FDA批准，用于新诊断急性髓性白血病（AML）的成年患者。

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此次批准基于II期BRIGHT 1003试验的结果，数据显示，与LDAC相比，Daurismo+LDAC将总生存期（OS）延长近一倍（8·3个月 vs 4·7个月）、将死亡风险降低54%[3]。

Imbruvica联合利妥昔单抗一线治疗CLL，疾病无进展生存率为88%

2020年4月，Imbruvica（伊布替尼）获得美国FDA批准，联合利妥昔单抗一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。同年9月，欧盟委员会（EC）批准Imbruvica（ibrutinib，依鲁替尼），联合利妥昔单抗（rituximab），一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。

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该批准基于III期E1912研究（NCT02048813）的结果，数据显示，年龄≤70岁、先前未接受治疗的CLL患者中，与化学免疫治疗方案（氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗，FCR）相比，Imbruvica+利妥昔单抗方案（IR）显著延长了无进展生存期（PFS），疾病无进展生存率为88%，超过FCR治疗方案（75%），主要的研究结果先前已发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）[4]。

Onureg延长急性髓性白血病患者生存期近10个月

2020年09月，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Onureg（阿扎胞苷300mg片剂，CC-486），该药是一种新的口服疗法，用于病情首次缓解的急性髓性白血病（AML）成人患者的继续治疗，具体为：用于接受强化诱导化疗实现首次完全缓解（CR）或血细胞计数未完全恢复的完全缓解（CRi）、且不能完成强化治愈性疗法（如造血干细胞移植）的AML成人患者的继续治疗。Onureg是FDA批准的第一个，也是唯一一个用于缓解期患者的AML继续疗法。

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此次批准，基于关键III期QUAZAR AML-001研究的疗效和安全性结果。结果显示，在一线维持治疗中，与安慰剂相比，Onureg将白血病患者的总生存期（OS）提高了近10个月（中位OS：24·7个月 vs 14·8个月）、将无复发生存期（RFS）提高了一倍以上（中位PFS：10·2个月 vs 4·8个月）[5]。

BTK抑制剂Calquence治疗CLL，疾病进展或死亡风险降低90%

2020年11月，欧盟委员会（EC）已批准Calquence（acalabrutinib，阿卡替尼），用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者，具体为：（1）作为一种单药疗法或联合obinutuzumab，治疗先前没有接受过治疗的CLL成人患者；（2）作为一种单药疗法，治疗先前接受过至少一种疗法的CLL成人患者。早在2017年10月，Calquence已获美国FDA加速批准上市，用于既往已接受至少一种疗法的复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者和CLL或小细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。

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此次欧盟批准，基于2项III期研究（ELEVATE-TN，ASCEND）的结果，ELEVATE-TN研究结果显示：与基于化疗的苯丁酸氮芥+obinutuzumab组合疗法相比，Calquence+obinutuzumab组合疗法、Calquence单药疗法将疾病进展或死亡风险分别降低90%和80%。ASCEND研究结果显示：与IdR（利妥昔单抗+idelalisib）或BR（利妥昔单抗+苯达莫司汀）方案相比，Calquence将疾病进展或死亡风险显著降低69%。在第12个月时，Calquence治疗组88%的患者病情未进展，远超对照组（68%）[6]。

Venclexta治疗急性髓性白血病（AML）显著延长生存期

2020年10月美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗癌药Venclexta（venetoclax）联合阿扎胞苷（AZA）、或地西他滨、或低剂量阿糖胞苷（LDAC），用于治疗新诊断的急性髓性白血病（AML）成人患者，具体为：年龄≥75岁的患者，或因合并症而排除使用强化诱导化疗的患者。

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此次批准得到了3期VIALE-A（M5-656）和VIALE-C（M16-043）研究的数据以及1b期M14-358和1/2期M14-387研究的更新数据支持。VIALE-A研究结果显示，与安慰剂+阿扎胞苷相比，venetoclax+阿扎胞苷方案显著延长了总生存期（中位生存期（OS）：14.7个月 vs 9.6个月），患者死亡风险降低34%。VIALE-C研究结果显示，与安慰剂+LDAC组相比，venetoclax+LDAC组死亡风险降低25%[7]。

第三代TKI Iclusig治疗慢性粒细胞白血病，持续缓解率为73%

2020年12月，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Iclusig（ponatinib，普纳替尼）的补充新药申请（sNDA），用于治疗对至少2种激酶抑制剂有耐药性或不耐受的慢性期（CP）慢性粒细胞白血病（CML）成人患者。

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此次Iclusig的获批基于2期OPTIC试验（Iclusig治疗CML）的数据、以及2期PACE试验（Iclusig治疗Ph+ALL和CML）的5年数据，OPTIC试验数据显示，在治疗第12个月时，采用新批准的基于缓解的优化给药方案的患者中，有42%的患者达到≤1%的BCR-ABL1IS，在中位随访28.5个月期间，73%的患者持续缓解。PACE试验数据显示，治疗12个月，有55%的患者实现了主要细胞遗传学缓解（MCyR）[8]。

除了以上白血病治疗药物获批以外，诸如STAMP抑制剂asciminib、CD47单抗magrolimab等疗法也在临床试验中显现出良好的效果，有望在未来成为白血病治疗的重要方法。自2017年8月FDA批准第一个基因治疗方法CAR-T细胞药物上市之后，研究人员正在开发新的CAR-T免疫疗法用于白血病的治疗，英国大奥蒙德街儿童医院正在开展一项新型CAR-T细胞免疫疗法，目前该疗法已在既往无法治愈的急性淋巴细胞白血病（ALL）儿童中达到出色结果，并有望更快地靶向癌细胞并降低不良反应。

2020年是不平凡的一年，但针对白血病治疗方法研究的脚步仍未停歇，多个白血病治疗药物的获批，为无数白血病患者带去了幸福与安宁。新的一年到来，相信在这一年里，将会有更多的白血病治疗药物面世，为更多的白血病患者提供选择。

参考来源：

[1] AbbVie Receives European Commission Approval of VENCLYXTO® Combination Regimen for Patients with Previously-Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia

[2] FDA approves gemtuzumab ozogamicin for CD33-positive AML in pediatric patients

[3]EUROPEAN COMMISSION APPROVES DAURISMO™ (GLASDEGIB) FOR CERTAIN ADULT PATIENTS WITH NEWLY DIAGNOSED ACUTE MYELOID LEUKEMIA (AML)

[4]Janssen Announces European Commission Decision for Expanded Use of IMBRUVICA® (ibrutinib) in Combination with Rituximab for Previously Untreated Patients with Chronic Lymphocytic Leukaemia (CLL)

[5]U.S. Food and Drug Administration Approves Onureg® (azacitidine tablets), a New Oral Therapy, as Continued Treatment for Adults in First Remission with Acute Myeloid Leukemia

[6]Calquence Gains EU Approval for Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia

[7]VENCLEXTA® (venetoclax) Receives FDA Full Approval for Acute Myeloid Leukemia (AML)

[8]U·S· FDA Approves Supplemental New Drug Application for Takeda’s ICLUSIG® (ponatinib) for Adult Patients with Resistant or Intolerant Chronic-Phase CML