获批七大癌种后，中国国产PD-1单抗还有望惠及这些癌症患者！

▎药明康德内容团队报道

PD-1抑制剂的到来，无疑是癌症治疗领域的一个重大突破。公开资料显示，目前已经有四款中国国产抗PD-1抗体在中国获批上市，为 黑色素瘤、鼻咽癌、非小细胞肺癌等七个癌种的患者带来了新的治疗选择。不 过，抗PD-1抗体的作用机理决定了这类创新疗法有望惠及更多的肿瘤患者。目前，研发人员也在加速探索PD-1抑制剂治疗更多适应症的潜力 。自2021年以来，已经有多款国产抗PD-1抗体陆续在中国收获了新的适应症：

• 2月19日，君实生物宣布，特瑞普利单抗获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗。

• 2月3日，信达生物宣布，信迪利单抗正式获得NMPA批准，联合培美曲塞和铂类化疗用于非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。

• 1月14日，百济神州宣布，NMPA已批准替雷利珠单抗联合两项化疗方案用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌患者。

本文将结合公开资料为大家梳理下这些获批的抗PD-1抗体已获批和即将获批的适应症有哪些？以及还有哪些公司的抗PD-1抗体有望在今年获批？

四款已获批抗PD-1抗体已提交9项新适应症申请

1、君实生物：特瑞普利单抗

已获批适应症：黑色素瘤、鼻咽癌

特瑞普利单抗于2018年底首次在中国获批，用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤，是首个在中国上市的中国国产抗PD-1单抗药物。2021年2月，特瑞普利单抗再次获NMPA批准用于治疗既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者。君实生物新闻稿指出，这是全球首个获批鼻咽癌治疗的抗PD-1单抗，实现了该领域内免疫治疗零的突破。

目前，特瑞普利单抗还有两项新适应症申请已获得受理：一项为特瑞普利单抗用于既往接受系统治疗失败或不可耐受的局部进展或转移性尿路上皮癌患者治疗的申请；另一项为特瑞普利单抗联合化疗一线治疗鼻咽癌的上市申请。除了前述适应症，君实生物也在积极探索特瑞普利单抗用于肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、胆管癌、乳腺癌、肾癌等适应症的疗效和安全性。

2021年2月，君实生物已与Coherus BioSciences达成合作，在美国和加拿大共同开发和商业化特瑞普利单抗。在美国，特瑞普利单抗用于治疗鼻咽癌分别获得美国FDA授予的孤儿药资格和突破性疗法认定。根据君实生物早前发布的新闻稿，特瑞普利单抗在美国的首个上市申请将于今年向FDA递交，针对鼻咽癌治疗领域。

2、 信达生物：信迪利单抗

已获批适应症：经典型霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）

信迪利单抗由信达生物和礼来公司（Eli Lilly and Company）共同开发，该药于2018年底首次在中国获批用于治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤，并在今年2月获批联合培美曲塞和铂类化疗用于一线治疗非鳞状NSCLC。

目前，信达生物还在开展20多个临床研究（其中10多项是注册临床试验），以评估信迪利单抗治疗各类实体肿瘤和血液癌症的疗效。其中，信迪利单抗有三项新适应症申请已获得NMPA受理，分别为：信迪利单抗联合健择（注射用吉西他滨）和铂类化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌、信迪利单抗联合达攸同（贝伐珠单抗注射液）治疗一线肝癌患者，以及信迪利单抗用于鳞状NSCLC二线治疗。

2020年8月，信达生物与礼来宣布将扩大信迪利单抗注射液的战略合作。根据协议，信达生物将授予礼来信迪利单抗在中国以外地区的独家许可，礼来将致力于将信迪利单抗推向北美、欧洲及其他地区。

3、恒瑞医药：卡瑞利珠单抗

已获批适应症：霍奇金淋巴瘤、肝细胞癌、NSCLC、食管鳞癌

卡瑞利珠单抗自2019年5月在中国获批上市以来，已在中国获批四个适应症，分别为：1）用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的治疗；2）用于既往接受过标准系统性治疗后疾病进展或不耐受的晚期肝细胞癌患者的治疗；3）联合培美曲塞和卡铂用于EGFR基因突变阴性和ALK阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者的一线治疗；4）用于既往接受过一线标准化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞癌患者的治疗。

除了前述已获批的适应症外，恒瑞医药还在开发卡瑞利珠单抗用于治疗多种癌症。2020年，卡瑞利珠单抗“用于既往接受过二线及以上化疗后疾病进展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者的治疗”的上市申请，以及“卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗”的上市申请均已被CDE纳入优先审评。此外，卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和顺铂用于晚期食管癌一线治疗的3期临床，以及卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和卡铂用于晚期或转移性鳞状NSCLC一线治疗的3期临床均已达到主要研究终点。

值得一提的是，2020年4月，恒瑞医药与韩国 CrystalGenomics公司就卡瑞利珠单抗达成协议。根据协议，CrystalGenomics公司将获得卡瑞利珠单抗在韩国的独家临床开发、注册和市场销售的权利。

4、百济神州：替雷利珠单抗

已获批适应症：霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、NSCLC

替雷利珠单抗自2019年12月获批以来，已在中国获批三项适应症，分别为：1）治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者；2）治疗PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者；3）联合两项化疗方案用于治疗一线晚期鳞状NSCLC癌患者。

除了已获批的适应症，百济神州正在中国和全球范围内开展15项替雷利珠单抗的注册性临床试验，包括13项3期临床试验，2项关键性2期临床试验。目前，NMPA已经受理了替雷利珠单抗的两项新适应症上市申请：一项为联合化疗用于治疗一线晚期非鳞状NSCLC患者；另一项为用于治疗既往经治的不可切除肝细胞癌患者。

值得一提的是，2021年1月，诺华（Novartis）和百济神州刚达成了一项总金额超22亿美元的合作，以在北美、日本、欧盟及其他6个欧洲国家共同开发、生产及商业化替雷利珠单抗。

三款在研抗PD-1单抗已提交上市申请

1、康方生物/正大天晴：派安普利单抗
NDA适应症：经典型霍奇金淋巴瘤

派安普利单抗（AK105）是一款PD-1单抗药物，由康方生物与中国生物制药旗下正大天晴所设立的合营企业共同开发及商业化。公开资料显示，该产品的Fc受体和补体介导效用功能通过Fc区突变而完全去除，同时具有抗原结合解离速率较慢的特点。这些特点使得派安普利单抗具有更有效地阻断PD-1通路的活性，并维持更强的T细胞抗肿瘤活性，有可能成为临床获益更好的抗PD-1药物。

2020年5月，派安普利单抗的 获得NMPA受理，用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）患者。 此外，派安普利单抗还在一项用于三线治疗转移性鼻咽癌的 中达到了主要终点。在既往经过多线治疗后的鼻咽癌患者中，候选药展示了良好的临床疗效和安全性。2020年10月，美国FDA授予派安普利单抗，三线治疗转移性鼻咽癌。

2、嘉和生物：杰诺单抗

NDA适应症：外周T细胞淋巴瘤

杰诺单抗（GB226）是嘉和生物开发的一种靶向免疫细胞PD-1的人源化IgG4单克隆抗体。据介绍，杰诺单抗可通过选择性阻断双重配体（PD-L1和PD-L2），恢复免疫系统识别和杀死癌细胞的能力，拟开发用于治疗多种晚期实体瘤。

2020年7月，杰诺单抗的获得NMPA受理，用于治疗外周T细胞淋巴瘤，该申请随后被CDE纳入。根据嘉和生物公开资料，杰诺单抗有可能成为中国首款用于治疗外周T细胞淋巴瘤的PD-1单抗。 目前，嘉和生物正在中国开展多项关于杰诺单抗的临床试验，涵盖外周T细胞淋巴瘤（PTCL）、宫颈癌、非小细胞肺癌等多种适应症。

3、誉衡生物：赛帕利单抗

NDA适应症：典型霍奇金淋巴瘤

根据誉衡药业早前发布的新闻稿，赛帕利单抗（GLS-010）是一款经过转基因大鼠平台自然选择的全人源抗PD-1单抗，旨在进一步减少此类肿瘤免疫治疗药物的免疫原性，从而支持其在临床上的更为广泛、长期的应用。值得一提的是，誉衡药业已于2017年8月将该产品在北美、欧洲、日本及其他地区的独家开发、商业化权利许可给专注于研发创新肿瘤免疫疗法的Arcus Biosciences。

2020年2月，赛帕利单抗注射液的获得NMPA受理，拟定适应症为：治疗二线以上复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者。值得一提的是，赛帕利单抗还于2020年首次入选2020版《CSCO淋巴瘤诊疗指南》，并获得II级专家推荐。

祝贺这些国产抗PD-1单抗取得的一系列进展，期待它们在后续研究中更取得更多的突破，早日造福更多患者。

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参考资料：

[1]各公司官方新闻稿及公开资料。