近三分之一晚期肺癌患者可活过5年，这个抗癌药到底有多牛！

　　抗癌管家-康爱管家提示：在对抗癌症的治疗中，免疫药物一直被称为”神药“，肿瘤的免疫治疗并不直接攻击癌细胞，而是通过激活人体自身的免疫系统来抗击肿瘤，因此显示出良好的疗效和安全性。从2018年，首个免疫抑制剂纳武利尤单抗(”O“药)进入中国后，多款免疫药物竞相上市，国内的癌症患者有了更多的治疗选择。

　　在免疫治疗出现前，晚期非小细胞肺癌患者的5年生存率不足5%，因此对于患者来说，能让患者活得更久的药物才能笑到最后。

　　编辑

　　01

　　5年OS率达到31.9%，近三分之一患者在五年时仍然存活

　　PD-1药物帕博利珠单抗（Keytruda，简称K药）作为一个“广谱抗癌药”，是首个被FDA批准用于一线治疗非小细胞肺癌的PD-1单抗，2019年在我国正式上市。

　　从2019年3月到11月，仅用了8个月的时间内，K药接连斩获三个晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗适应症，对于基因驱动突变阴性的晚期非小细胞肺癌患者来说，无论鳞癌还是非鳞癌，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。无论PD-L1表达情况如何，都可以在一线治疗中选择K药联合化疗的方案；而其中PD-L1表达阳性（TPS≥1%）的患者，还可以选择K药单药一线治疗，无需联合化疗。

　　在今年结束的欧洲肿瘤内科学（ESMO）大会上，老牌明星药物帕博利珠单抗实现了自我的一次革新，相比对照组的含铂化疗方案，K药单药一线治疗的五年OS率是含铂化疗组的近2倍，将晚期肺癌患者的生存获益向前推动了一大步。

　　KEYNOTE-024是一项旨在评估K药单药一线治疗PD-L1表达阳性（TPS≥50%)、EGFR/ALK突变阴性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）有效性与安全性的研究，对照组为标准的含铂化疗，中位随访时间59.9(近5年)个月。

　　结果显示：K药单药和含铂化疗一线治疗组的中位OS分别为26.3个月和13.4个月，在化疗组中近66%的患者接受后续PD-1/PD-L1抑制剂治疗(55%的患者交叉到K药组)，死亡风险降低了38%；60个月的OS率分别为31.9%和16.3%，K药单药组的5年OS率是含铂化疗治疗组的近2倍，近三分之一的患者在五年时仍然存活。

　　中位PFS分别为7.7个月和5.5个月，3年PFS率分别为22.8%和4.1%，K药单药组的3年PFS率是化疗组的5倍。同时治疗相关不良反应帕博利珠单抗组明显低于化疗组（76.6%对90%），经过长期随访并未发现新的不良反应。

　　值得注意的是，在接受K药治疗完成2年的患者中，81.4%的患者在5年时仍然存活，将近一半（46%）的患者没有接受治疗。这些数据表明，接受2年K药单药治疗的患者可以获得长期的生存(OS)获益。

　　02

　　4年OS率达到49.6%，近一半的Ⅲ期肺癌患者活过4年

　　在肺癌的不同分期中，早期（I期、II期）肺癌的5年生存率可以达到50%-90%。晚期（IV期）肺癌阶段，癌细胞出现向胸腔之外的远端扩散，5年生存率只有5%左右。

　　区别于早期和晚期肺癌，Ⅲ期肺癌可谓是一种“尴尬癌”。III期肺癌的阶段，癌细胞出现扩散但仍局限在胸腔内，因此III期肺癌也被称为局部晚期肺癌，很难通过手术清除所有癌细胞。

　　PACIFIC研究即是对于无法手术的局部晚期患者接受标准含铂方案同步放化疗后未发生疾病进展的、使用免疫(度伐利尤单抗)作为巩固治疗的一种方案。基于研究结果的疗效显著，PACIFIC模式已成为这类不可切除Ⅲ期NSCLC患者的治疗新标准，相继被NCCN、CSCO等多个国内外临床实践指南推荐。

　　2019年12月，度伐利尤单抗（"I"药）在中国获批上市，用于治疗同步放化疗后未出现疾病进展的不可切除、III期非小细胞肺癌，也成为中国内地首个PD-L1单抗，为III期肺癌患者带来了临床治愈的希望。

　　同样是在今年的ESMO年会上，度伐利尤单抗公布了最新OS研究结果。

　　度伐利尤单抗组中位OS(总生存期)达到了47.5个月，近4年之久，相比安慰剂组的29.1个月，延长了18.4个月，也就是1年半的生存时间，死亡风险降低了29%。最值得期待的是，随访结果显示，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。度伐利尤单抗组的4年OS率达到了49.6%，简单的说，有一半的患者通过放化疗后使用免疫药物巩固治疗活过了4年，而对照组则为36.3%。

　　4年之久，这对于不可切除的Ⅲ期肺癌患者来说，生存获益已经被大大的提高。

　　03

　　双免疫适用亚洲人群，超一半患者可活过3年

　　在免疫单药竞相追逐，势头不减的同时，双免疫的治疗方式已登上舞台，赚足大家的眼球。

　　作为全球第一个上市的PD-1抑制剂纳武利尤单抗(简称O药)可谓是老牌明星药，再加上CTLA-4单抗的经典药物伊匹木单抗(简称Y药)，便是1+1>2的强强联合。基于Checkmate227 III期研究，今年5月，肺癌迎来首个双免疫适应症。

　　2020年5月15日，FDA批准O+Y用于EGFR/ALK突变阴性的PD-L1≥1%的晚期非小细胞肺癌的一线治疗。

　　双免疫的风很大，对于亚洲人群的癌症患者疗效到底如何，Checkmate227 的最新研究结果给出了答案。在ESMO大会上，双免疫研究公布了亚洲亚组的研究数据。

　　分别有121例、124例亚洲患者被随机至双免疫联合治疗组和化疗组。数据截至2020年2月28日，中位随访时间为43.1个月，是首个随访时间最长的肺癌一线双免疫方案。与化疗相比，双免疫联合治疗改善了亚洲人群的OS，与全球人群获益一致，数值上甚至更优。

　　对于PD-L1≥1%的患者:

　　亚洲人群双免疫联合治疗组的1年、2年和3年OS率分别为79% 、56％、53%，化疗组分别为 77%、 51%、37%，两组的中位OS分别为未达到和24.8个月。两组中位PFS(无进展生存期)分别为11.0和6.7个月；ORR(客观缓解率)分别为56%和37%；中位DOR(疾病控制率)分别为29和6.9个月。

　　全球人群中，双免疫联合治疗对比标准化疗的中位OS为17.1个月 vs 14.9个月。

　　对于PD-L1≥1%和PD-L1<1%的患者（全部人群）:

　　亚洲人群双免疫联合治疗组对比标准化疗组的中位OS分别为36.2个月 vs 22.9个月，在全球人群中，双免疫联合治疗对比标准化疗的OS为17.1个月 vs 13.9个月。

　　以上数据可以看到，亚洲人群患者接受双免疫治疗的OS在数值上均优于全球人群，且相较于化疗可降低更多的死亡风险。这个结果说明，双免疫的治疗方案对于亚洲人群的癌症患者同样适用。

　　而纵观3年OS率我们可以看出，在PD-L1≥1%的患者中，亚洲人群接受双免疫治疗的3年OS率达到了53%；在PD-L1≥1%和PD-L1<1%的患者中，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。亚洲人群接受双免疫治疗的3年OS率为51%，无论PD-L1的表达状态如何，在亚洲人群中，超过一半的患者接受双免疫联合治疗后的生存时间超过3年，长生存获益明显。

　　双免疫的研究仍在持续进行中，随着随访结果的不断更新，我们期待5年OS结果的公布。

　　在当代癌症治疗领域中，肿瘤免疫疗法无疑是一座里程碑，作为一个新型的治疗方式，免疫治疗对于人类的价值远不于此，从去化疗、低剂量、联合用药多维度思考，免疫治疗将会给癌症患者带来更多生的希望。

　　本文转自肺癌康复圈（由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享）