灵芝多糖和猪苓多糖及其复方的免疫调节作用研究进展

近年来，从植物、食用菌中提取的多糖类物质作为改善健康的膳食补充剂引起了越来越多的关注。大量的研究表明，食用菌多糖具有广泛的生物活性，如抗肿瘤、抗菌、抗氧化、抗病毒和免疫调节活性等，其中多糖的免疫调节活性被认为是最重要的生物活性。然而，因多糖结构复杂，不同来源的多糖所产生的免疫调节作用不同。

灵芝（Ganoderma lucidum）及猪苓（Polyorus umbellatus）是珍贵的食药两用菌，有很高的营养价值，在我国均有2 000多年的应用历史。两者均有广泛的药理作用，如抗肿瘤、免疫调节、抗氧化等。灵芝和猪苓中含有多种活性成分，其中多糖成分主要发挥免疫调节的作用。

目前关于灵芝多糖（GLP）或猪苓多糖（PUP）对免疫功能的单一的报道很多，而将二者合用或综合讨论的报道较少。清华大学药学院（蛋白质科学教育部重点实验室）的黄青、李丽媛和王钊*等人将对食用菌多糖的免疫活性进行简要介绍，总结概括灵芝多糖和猪苓多糖的免疫调节功能及作用机制，并简要阐述关于灵芝多糖和猪苓多糖复方的研究进展，为灵芝多糖和猪苓多糖在免疫功能方面的研发和应用提供指导。

1食用菌及其多糖的免疫活性

大量的研究表明，食用菌多糖具有广泛的生物活性，如抗肿瘤、抗菌、抗氧化、抗病毒、抗糖尿病、降血脂和免疫调节活性等，但是多糖的免疫调节活性被认为是最重要的生物活性。从天然植物中提取的多种多糖被证明参与机体先天性免疫和获得性免疫的过程，对各种重要的免疫器官、免疫细胞及免疫因子都有调节作用。这类多糖能参与巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞、DC等活性调节过程、与细胞表面特异性受体结合，从而激活细胞内各种信号转导通路，促进细胞因子或抗体的生成，从而多层次、多通道、多靶点地调节机体的免疫功能。尽管真菌多糖这种生物活性的确切机理还在研究中，但是其分子结构、分子质量和链构象被普遍认为是影响其活性的重要因素。

天然类多糖因其毒副作用小而备受关注。一些结构确定的多糖物质如香菇多糖、舞菇多糖等已应用与临床实验。在医药方面，一些多糖类产品已被广泛用作癌症放疗和化疗的佐剂、抗生素及疫苗等。在食品方面，多糖类通常作为营养补充剂或膳食补充剂来调节免疫功能及促进人类健康。多种多糖产品已经投入市场，造福人类，特别是在医疗方面的应用，挽救了很多患者的生命，因此多糖正逐渐成为新药开发的重要方向。

2灵芝及其多糖的免疫功能

灵芝多糖是灵芝孢子各成分中含量最大的成分。先前的研究主要集中在灵芝多糖的抗肿瘤及免疫调节活性，其抗氧化等活性也受到了深入的研究。灵芝多糖的免疫调节功能与灵芝多糖的初级结构、链构象和溶解性的关系也有少量研究，然而，灵芝多糖的高级结构至今还不清楚，同时其结构与生物活性的关系也未知。

据统计，灵芝多糖生物活性作用广泛，目前已被报道的生物活性作用有免疫调节、抗氧化、抗肿瘤、降血糖、降血脂、抗肌炎、抗辐射、保护心脏、镇静、催眠、缓解腰痛、抗抑郁、抗菌、促进血液循环、止血、保肝、抗面瘫、抗链脲霉素诱导的糖尿病肾病、抗衰老、抗博莱霉素诱导的肺纤维化、抗慢性胰腺炎等。其中灵芝多糖免疫调节作用，在开发保健品，提高人体免疫功能的应用上具有非常好的应用前景。

目前，国际上学者们普遍认同灵芝的免疫调节功能是其多种药理作用的基础。多种体内及体外研究表明，灵芝多糖是一种有效的免疫调节剂，能够全面且有效地影响免疫细胞，包括B淋巴细胞、T淋巴细胞、巨噬细胞、NK细胞和DC的功能，同时释放多种趋化因子、细胞因子和生长因子，从而调节机体先天性免疫和适应性免疫。灵芝多糖可能通过对免疫细胞综合作用而产生强大的免疫调节功能，并有可能是其抗肿瘤作用的潜在机制之一。

大量研究表明，灵芝多糖能够增加巨噬细胞的吞噬能力并促进细胞因子分泌。在早期的研究中发现，灵芝的水提取物灵芝多糖通过灌胃的方式给药能显著增强小鼠腹腔巨噬细胞对鸡红细胞的吞噬作用。

灵芝多糖也能通过其他方式调节巨噬细胞的免疫功能，如灵芝多糖能够减少巨噬细胞产生氧自由基，并促进钙离子的转运。有研究表明，灵芝多糖可能通过增加中性粒细胞的蛋白激酶C、丝裂原激活的蛋白激酶/MAP激酶以及各种酪氨酸激酶的活性来增强非特异性免疫。除此之外，灵芝多糖能够剂量依赖性地增加人原代中性粒细胞的噬菌作用和迁移能力，并通过激活蛋白激酶B调节信号通路来抑制中性粒细胞凋亡。

研究发现，灵芝多糖能增加培养中骨髓来源的DC表面CD11c的表达，并增加细胞因子IL-12p40 mRNA的表达。灵芝多糖能促进成熟DC与混合淋巴细胞共培养的淋巴细胞增殖，表明灵芝多糖不仅能促进体外鼠骨髓源性DC的成熟，还能促进DC诱导的免疫应答启动。灵芝多糖可能通过IFN-γ和颗粒酶B通路，在抗原呈递阶段促进DC诱导产生特异性细胞毒性T淋巴细胞。

有研究表明，灵芝多糖提取物能够抑制纤维蛋白对黑色素瘤的黏附作用，从而阻断肿瘤细胞表面纤维蛋白对NK细胞的抑制。另外一项研究表明，从灵芝多糖中提取的一种含有岩藻糖成分的糖蛋白物质能增加人类脐带血单核细胞中NK细胞表面标记物CD56的含量，从而增强NK细胞活性。研究发现，灵芝多糖能够刺激体外培养的巨噬细胞或T淋巴细胞呈剂量依赖和时间依赖地释放TNF-α和INF-γ。灵芝多糖具有免疫增强的作用。

3猪苓及其多糖的免疫功能

猪苓多糖多为水溶性多糖，以杂多糖为主，主要由D-岩藻糖、D-木糖、D-甘露糖、D-葡萄糖、D-半乳糖、L-阿拉伯糖和L-鼠李糖等单糖组成。目前已证明，猪苓多糖具有多种药理作用，如抗肿瘤、抗病毒、抗炎、增强免疫力、抗氧化、防辐射、肝保护等。临床上，猪苓多糖常与其他药物如乙肝疫苗、干扰素、拉米夫定、乙型肝炎免疫核糖核酸等联合治疗慢性乙型肝炎。除此之外，猪苓多糖具有减轻化疗药物所引起的副作用并增强化疗药物疗效的作用，常与一些化疗药物联合治疗肺癌及食道癌等。

猪苓多糖对免疫系统的调节作用得到了广泛的证实。目前猪苓多糖已被制备成注射液以及胶囊，用于调节机体免疫功能，与抗肿瘤化疗药物联用以增强化疗药物的疗效并减少其毒副作用。许多研究表明，猪苓多糖是一种有效的免疫增强剂，对机体非特异性和特异性免疫均有调节作用，猪苓多糖对免疫调节作用也可能与其抗癌作用机制相关。简而言之，猪苓多糖在开发提高机体免疫力方面具有非常广阔的应用前景。

4灵芝和猪苓合用的相关研究

灵芝和猪苓作为传统药物来治疗疾病、调节机体平衡已有数千年历史。近期有研究报道，灵芝多糖和猪苓多糖合用能显著提高小鼠先天性免疫功能。研究者用不同浓度的灵芝多糖、猪苓多糖和GPP刺激小鼠腹腔巨噬细胞系RAW264.7，用巨噬细胞吞噬中性红的程度来评价GPP对巨噬细胞吞噬功能的影响，用Griess染色法探究GPP对巨噬细胞产生NO的影响。结果发现，GPP与单用灵芝多糖组比，有增加巨噬细胞吞噬中性红和释放NO能力的趋势。此外，同等剂量下，GPP与单用猪苓多糖组比，显著增强了巨噬细胞吞噬的能力及产生NO的能力。此外研究者通过反转录-聚合酶链式反应法检测了与一氧化氮产生密切相关的iNOS mRNA表达。结果表明，GPP组中iNOS mRNA表达显著高于单用灵芝多糖组和猪苓多糖组，说明GPP可以显著提高iNOS mRNA表达。该研究发现GPP对IL-6 mRNA表达量无明显影响。然而，GPP显著增加了TNF-α的mRNA的表达。若M1亚型巨噬细胞不断增强，将导致组织损伤。此时M2亚型巨噬细胞分泌大量IL-10、精氨酸酶-1等抗炎因子抑制炎症，促进组织修复重建和血管生成，维持体内平衡。GPP能显著促进抗炎因子IL-10 mRNA表达。实验结果表明，GPP可以从多个角度调节巨噬细胞的免疫功能，总体增强了M1亚型巨噬细胞的功能。在动物实验中，GPP还显著增强了小鼠巨噬细胞的吞噬功能和NK细胞的活性。基于以上实验结果，研究者推测GPP对小鼠先天免疫功能有一定的调节作用，但未阐明GPP的作用机制，后续研究可能将肠道菌群与免疫调节作用相联系。

结 语

食用菌因其种类多样、生物活性独特的特点，在开发增强机体免疫功能的食品补充剂方面具有明显优势。目前对于食用菌多糖的研究主要集中在其免疫调节功能。但多数外源性多糖类物质不能被机体直接吸收，现有研究表明，多糖类物质可能通过与肠道菌群相互作用，从而对机体产生局部或全身的调节作用。因此，通过口服的多糖类物质可能对机体肠道菌群具有一定的调节作用。

灵芝和猪苓均富含多糖类、甾体类、生物素类、蛋白质类、萜类、蒽醌类等多种生物活性物质，具有广泛的利用价值。其中，多糖作为含量最高的物质，其免疫调节作用受到了国内外研究者的关注。对于灵芝多糖的研究较多，表明灵芝多糖对巨噬细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞、抗原呈递细胞和NK细胞均表现出直接或间接的刺激作用，整体表现出免疫增强的功能。对猪苓多糖的免疫调节功能的研究较少，但也表明其对免疫系统有增强的作用。灵芝多糖和猪苓多糖均能通过分泌细胞因子来调节免疫功能。灵芝多糖与猪苓多糖对各种免疫细胞的调节作用见图1。

由于多糖的结构复杂，不同来源的多糖对不同类型的免疫细胞的刺激程度可能有所差别，在过去的研究中，对于同一来源多糖的免疫调节功能研究较多，但对于不同来源多糖的不同配比对免疫系统的功能研究较少，因此，通过调节不同来源多糖的配比，可能会使多糖的免疫调节功能产生更显著的效果。其次，多糖由于其结构复杂，成分不单一等特点，使其作为药物用于发挥免疫佐剂或肿瘤治疗的功能有一定难度，但是由于食用菌多糖来源的广泛性以及安全性，食用菌多糖作为保健药品，用于调节机体的免疫功能，增强自身免疫力，具有良好的应用前景。因此，基于食用菌多糖的多样性、丰富性、安全性和营养价值等特点，对于食用菌多糖的开发拥有巨大的价值。

本文《灵芝多糖和猪苓多糖及其复方的免疫调节作用研究进展》来源于《食品科学》2020年41卷17期275-282页，作者：黄青，李丽媛，刘晴晴，王钊。DOI:10.7506/spkx1002-6630-20190813-149。