虽说已经离开临床好几年，但奇点糕现在还记得发生在医院的不少故事。比如在肝胆外科实习的时候，看到患者的超声结果提示轻度脂肪肝，奇点糕就想在初步诊断中添上这一条，却被带教老师拦住了。
“轻度脂肪肝而已，又不是什么大病，可以不用写上去。”跟糖尿病、高血压之类的疾病一比，脂肪肝的威胁好像是不那么显眼？至少奇点糕知道不少有脂肪肝的中年亲戚，照样大鱼大肉该吃吃，啤酒白酒该喝喝，反正一点儿不往心里搁。
这种不以为意还是早点打住吧：近期哈佛大学和瑞典卡罗林斯卡学院共同开展的一项研究首次证实，中老年人确诊非酒精性脂肪肝（NAFLD），与随访期内全因死亡风险上升93%有关，风险几乎翻倍啊亲！
这风险值连奇点糕自己都吓一跳……
（图片来源：密歇根大学）
研究结论来自对瑞典全国1.05万名经组织活检确诊NAFLD的患者，中位时间长达14.2年的随访，以及对比未患脂肪肝人群的风险分析。患者死亡风险上升如此之大，主要与肝外癌症、肝硬化、心血管疾病和肝癌有关。
而且研究还显示，即使患者患的是最轻度的NAFLD——单纯脂肪变性，也与全因死亡风险上升71%有关，随着NAFLD程度不断加重，从脂肪性肝炎（NASH）到肝纤维化再到肝硬化，风险会越来越大[1]。这项研究发表在Gut上。
不同程度的脂肪肝，以及肝硬化的最终结局
（图片来源：Journal of Clinical Medicine）
在各种席卷全球的慢性非传染性疾病（NCDs）当中，NAFLD绝对是来势最凶猛的之一：2016年一项权威的Meta分析显示，全球的NAFLD患病率已经高达25.24%，其中欠发达的中东、拉美和亚洲国家是重灾区[2]。
中国学者自己的最新分析也显示，中国的NAFLD患病率已达29.2%，超过了亚洲国家的平均水平，患病率增速更是达到欧美国家的两倍。在不同年龄段的人群中，50-59岁人群32.9%的患病率是最高的[3]。
各位看看自己的家乡和工作城市，算不算高危呢？
（图片来源：Hepatology）
而且由于乙肝等病毒性肝炎患病率高，存在基因易感性等原因，我国人群本来就是NAFLD的相对高危群体，但多数普通人对这种疾病缺乏认知。很多天天推杯换盏，大吃大喝的人，可能压根不知道自己体内藏了颗多危险的炸弹。
不过NAFLD和全因死亡风险之间的关系，其实还真不太确定，因为NAFLD往往合并其它导致肝损伤的疾病，如果研究样本量不足，患者没有经组织活检确诊，结论显然可信度有限。老规矩，又要请出北欧国家相对详尽的医疗数据了。
本次研究来自瑞典全国从1966年启动的“通过组织病理学报告加强流行病学（ESPRESSO）”研究，从研究名也能看出，收集到的NAFLD患者的资料，都经组织病理学检查确认，因此可信度很高，这个队列2020年已经发了17篇论文
患者入组时的中位年龄是52岁，有67%患的是程度最轻的单纯脂肪变性，肝硬化患者仅有5.6%。按照1:5的比例，研究者们为每名NAFLD患者匹配了5例年龄、性别、地域等状况相近，但未患NAFLD的对照者，从而进行病例对照研究。
根据患者在随访期内的去世及死因，数据分析得出了NAFLD与全因死亡风险上升93%有关的结论。不管患者是男是女（男性NAFLD患病率相对更高），是否合并各种基础疾病，风险都基本相似，但60岁以下确诊NAFLD相对更危险。
左图是普通人对比NAFLD患者，右图是不同程度NAFLD患者随时间推移的死亡情况
NAFLD程度越重，就与越高的全因死亡风险相对上升值有关：脂肪性肝炎、肝纤维化和肝硬化，对应的上升幅度分别是114%、144%和279%。即使换算成绝对全因死亡风险，也分别达到了18.5%、25.6%和49.4%。
不过只看NAFLD组数据的话，与单纯脂肪变性的最轻度患者相比，达到脂肪性肝炎和肝纤维化，只与患者全因死亡风险上升14%和26%有关，肝硬化患者才有比较大的差异（96%）。换句话说，只要患上NAFLD，就已经进入高风险范畴了。
而研究中NAFLD患者的主要死因，集中在肝外癌症和NAFLD进展到肝硬化上。论文第一作者，哈佛大学麻省总医院的Tracey Simon对此表示，这也可以为提早干预NAFLD患者指明方向，专门针对防癌防肝硬化设计治疗策略。
最近几年NAFLD的药物治疗也有进步，教科书上“通过控制饮食、增加运动是最佳治疗措施”的写法应该快要改了。但奇点糕还是建议各位高危中年，最好先管住嘴，迈开腿吧，拆掉脂肪肝这颗定时炸弹，早一天是一天啊。
编辑神叨叨
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参考资料：
1.Simon T G, Roelstraete B, Khalili H, et al. Mortality in biopsy-confirmed nonalcoholic fatty liver disease: results from a nationwide cohort[J]. Gut, 2020.
2.Younossi Z M, Koenig A B, Abdelatif D, et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease—meta‐analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes[J]. Hepatology, 2016, 64(1): 73-84.
3.Zhou F, Zhou J, Wang W, et al. Unexpected Rapid Increase in the Burden of NAFLD in China From 2008 to 2018: A Systematic Review and Meta‐Analysis[J]. Hepatology, 2019, 70(4): 1119-1133.
头图来源：密歇根大学
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