生物世界深度报道系列
撰文：nagashi
新冠病毒导致的肺炎（COVID-19）大流行席卷全球，每日新增的确诊人数更是令人望而生畏，且不得不说，新冠疫情作为人类的“飞来横祸”，其影响的领域和范围也越来越大，外贸、旅游、餐饮以及影视等行业在大流行中更是首先遭受重创。
显而易见，COVID-19大流行对世界经济造成了难以估量的损失。7月31日，国际粮食政策研究所（IFPRI）在 Science 上发表的文章强调了COVID-19大流行对粮食系统、全球经济、贫困、卫生以及贸易的负面影响[1]。
如今，新冠疫情已经影响到日常生活的方方面面，大量人员在面临失业、停职，与此同时，食品价格却在悄然增长，一切似乎都开始变得捉襟见肘起来。值得注意的是，经济动荡会迫使大部分家庭推迟任何长期投资——孩子就是最好的例子。
前不久，本公众号就报道了COVID-19大流行对人类生育率的影响，该研究由意大利博科尼大学的研究人员完成，并发表在 Science 上[2]，文章题为：The COVID-19 pandemic and human fertility。
纵观历史，大灾难后人类的生育率会迎来一个“小高峰”，然而，这项新研究却表示COVID-19大流行或将不再带来“婴儿潮”，甚至会导致世界生育率进一步下降。
社区封锁对女性的性与生殖健康的影响
实际上，新冠疫情之前，世界生育率便已呈现低迷之势，这在一方面得益于现代避孕措施的普及。由此可见，避孕措施的获取难易度在一定程度上可以影响人类的生育率——通过避免不必要的意外怀孕。
近日，澳大利亚墨尔本大学人口与全球卫生学院的研究人员在预印本平台 medRxiv 上发表题为：The impact of COVID-19 on the reproductive health of people living in Australia：findings from an online survey 的研究论文[3]。
该研究指出，COVID-19大流行造成的隔离封禁严重影响了澳大利亚妇女的性与生殖健康（SRH），大多数人表示他们在试图避免怀孕。研究调查结果强调了在全球紧急情况期间继续获得避孕措施的重要性。
从数据上来看，澳大利亚的新冠疫情算不上特别严重，但澳大利亚政府于2020年3月22日采取了封锁措施，以此避免疫情在其本土肆虐。在随后长达两个多月的时间里，大量的澳大利亚居民被要求留在家中，只有在必要的活动时才离开。
显然，长期性社区封锁会导致某些物资难以获取，比如避孕套、避孕药等避孕措施。对此，墨尔本大学的研究人员在2020年4月23日至5月11日，对18岁以上的澳大利亚人进行了在线问卷调查，问题包括避孕措施的使用、怀孕意图以及性与生殖健康（SRH）服务的获得等。
在此项研究中，研究人员共获得了518名年龄50岁以下的女性的问卷，并使用描述性统计分析了她们的怀孕意向和避孕方法。与此同时，还计算了这些妇女获取SRH产品和服务的困难程度。
研究结果表明，大多数参与者（76.1%, 379/498）表示她们正在试图避免怀孕，其中口服避孕药是最常见的避孕方法（20.8%）。然而，将近有20%的人没有或无法采取避孕措施，而已工作的较年长女性（25-34岁）相较于那些刚成年的女性（18-24岁）更容易获得避孕措施，这可能是受到经济因素的影响。
研究还通过定性分析表明，COVID-19大流行影响了许多人的怀孕计划，不少参与问卷调查的人不得不推迟生育，甚至决定不生育。
COVID-19大流行对孕妇的死亡风险更大
毫无疑问，怀孕妇女是更为脆弱的，在人类社会中，孕妇也常常得到更多的照顾。然而，SARS-CoV-2无疑是一个没有感情的杀手，它并不会因为宿主的脆弱而产生丝毫的怜悯之意。更可怕的是，事实表明COVID-19对免疫力低下者杀伤力更强！
6月份，美国疾病控制和预防中心（CDC）发布的数据表明，在91412名感染冠状病毒的育龄妇女中，有8207名孕妇最后住进了重症监护病房（ICU），这概率相较于那些未怀孕的同龄人要高出50%！孕妇需要呼吸机的可能性也增加了70%，而她们死亡风险并没有因此减少！
与此同时，瑞典公共卫生机构的一项研究统计分析了2020年3月19日至4月20日期间，瑞典有多少患有COVID-19的孕妇和产后妇女在ICU接受治疗。研究结果表明，与同年龄的非孕妇比较，孕妇和产后妇女进入ICU的比例更高——近乎是前者的6倍！
该论文发表在 Acta Obstet Gynecol Scand 上[4]，题为：Pregnantand postpartum women with SARS‐CoV‐2infection in intensive care in Sweden 。
众所周知，怀孕会增加呼吸道病毒感染引发严重疾病的风险。在2009年甲型H1N1流感流行期间，虽然孕妇仅占美国人口的1%，但其死亡人数却占了美国总死亡人数的5%。此外，类似的现象也在2003年SARS流行期间被观察到。
“病毒感染在孕妇中可能更严重，其部分原因是孕妇的免疫系统会减弱以避免对胎儿产生免疫反应，”耶鲁大学医学院的免疫学家Akiko Iwasaki说道，“为了保护婴儿的健康，母亲不得不牺牲自己的免疫防御。”
孕妇即便是在产后仍可能无法摆脱新冠病毒的梦魇
更可怕的是，威尔·康奈尔医学院的孕产妇和胎儿医学专家Malavika Prabhu及其同事在英国妇产科杂志（BJOG）上发表了题为：Pregnancy and postpartum outcomes in a universally tested population for SARS-CoV-2 in New York City: A prospective cohort study 的研究论文[5]，表明产妇面临的危险并不会随着分娩而结束。
研究人员在3月底到4月份对纽约3家医院的675名孕妇进行了为期4周的随访，在70名感染了SARS-CoV-2的孕妇中，有9人（约13%）在分娩后至少出现了3种并发症中的一种：发烧、低血氧和再入院。与之相对，在605名未感染的妇女中，仅有27人（4.5%）存在上述问题。
“很多疾病都是在产后暴露出来的，现在我们了解到COVID-19就是其中之一，”Prabhu表示，“入院时检测呈阳性的孕妇中有79%没有症状。”
COVID-19不太可能导致出生缺陷，但可能会影响胎儿发育
目前，人类对对于孕妇面对COVID-19时的特殊风险，仍然有太多未知。专家学者们也迫切地希望获得更多、更好的数据来了解SARS-CoV-2感染是否会影响胎儿发育。因为在此之前，寨卡病毒便被认为可以导致新生儿小头畸形。
就在上个月，巴黎萨克莱大学医院妇产科的研究人员在 Nature Communications 杂志发表了题为：Transplacental transmission of SARS-CoV-2 infection 的研究论文[6]。该研究发现的一个案例明确表明，胎儿在怀孕后期仍会被感染。当然，研究者表示这种感染似乎是“极其罕见的”。
有研究学者担心，如果胎儿在敏感的前三个月受到感染，那么在组织和器官形成阶段，胎儿是否会受到不可逆的损害？值得庆幸的是，不少学者对此持乐观态度，他们表示如果SARS-CoV-2会导致胎儿畸形，那么早该出现相关的报道了。
“这不是风疹，1964年这种疾病的流行在美国导致了成千上万的畸形婴儿的出生，”发明了广泛的风疹疫苗的专家Stanley Plotkin说道，“虽然SARS-CoV-2偶尔会进入血液，但它基本上不是一种血液传播的感染，这非常关键。”
与此同时，本月发表在 eLife 杂志上的另一项研究[7]表明，SARS-CoV-2不太可能轻易侵入胎盘细胞，得益于胎盘细胞很少同时表达SARS-CoV-2入侵宿主细胞的两个受体蛋白——ACE2和TMPRSS-2。
尽管如此，不可否认的是，孕妇感染SARS-CoV-2可能会间接影响胎儿的生长。来自纽约威尔·康奈尔医学院和西北大学的两项研究均发现在患有COVID-19的孕妇中，部分胎盘母侧血管有损伤且血栓明显增多。
血凝块会限制氧气和营养物质输送到胎儿体内。上述提到孕产妇和胎儿医学专家Malavika Prabhu说道：“这些研究表明，有必要在感染了SARS-CoV-2的孕妇的妊娠后半段密切监测胎儿的生长。”
更多的学者正在等待在新冠疫情早期怀孕的婴儿潮，这些婴儿预计将在秋季出生，到时候便可证实SARS-CoV-2是否真的会影响胎儿发育。
结语
各位读者读至此处，心里想必多有感触。总而言之，在这篇文章中，我们盘点了近期一些有关新冠疫情对人类生育率、孕妇健康以及胎儿发育的影响的研究论文[8]。
从这些论文中，我们可以感受到，新冠疫情对人类生育的影响比我们之前想象中的要大得多！
显而易见，新冠疫情使得已经怀孕以及计划备孕的家庭饱受折磨，正如美国加州大学洛杉矶分校医学中心的高危产科医生Yalda Afshar提出的问题：“如果你在感染了SARS-CoV-2后被确诊怀孕，那么这个婴儿的命运又将如何呢？”
参考文献：
1、https://science.sciencemag.org/content/369/6503/500.long
2、https://science.sciencemag.org/content/369/6502/370
3、https://doi.org/10.1101/2020.08.10.20172163
4、https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7273089/
5、https://doi.org/10.1111/1471-0528.16403
6、https://doi.org/10.1038/s41467-020-17436-6
7、https://elifesciences.org/articles/58716
8、https://www.sciencemag.org/news/2020/08/why-pregnant-women-face-special-risks-covid-19?
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