格列美脲是临床上广泛使用的口服降糖药，属于磺酰脲类促胰岛素分泌剂，主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内胰岛素水平，发挥降糖作用，可使糖化血红蛋白降低1%-2%。此外，格列美脲还具有胰腺以外的作用，可抑制肝糖输出，促进葡萄糖摄取，提高肌肉和脂肪等周围组织对胰岛素的敏感性，减少血小板聚集，预防动脉粥样硬化斑块形成，具有降糖作用强，作用时间长等优点，长期服用可显著降低糖尿病血管并发症风险。由于格列美脲促胰岛素分泌作用依赖于血糖浓度，因此，低血糖和体重增加等不良反应发生率低，在临床上主要适用于经生活方式调整不能满意控制血糖的2型糖尿病患者。
二甲双胍是临床上常用的一线、首选口服降糖药，属于双胍类，主要通过减少肝葡萄糖输出，增加肌肉、脂肪等周围组织对胰岛素的敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用，抑制肠壁细胞摄取葡萄糖，提高肠促胰素水平而降低血糖，可使糖化血红蛋白降低1%-2%。此外，二甲双胍还具有减轻体重、改善血脂谱、抑制血小板聚集、抑制动脉壁平滑肌细胞和成纤维细胞增殖等作用，长期服用可有助于延缓和改善糖尿病血管并发症，可单独使用，也可与其他口服降糖药或胰岛素联用，提高血糖达标率，在临床上主要用于治疗2型糖尿病。
2型糖尿病的主要病理机制是胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗，格列美脲可促进胰岛素分泌，二甲双胍减少肝糖输出，改善胰岛素抵抗，二者作用机制互补，取长补短，提高降糖效果，保护胰岛β细胞功能，延缓口服降糖药继发性失效，更全面针对2型糖尿病病生理缺陷进行治疗，延缓糖尿病并发症的发生和发展。此外，格列美脲可增加体重，二甲双胍可降低体重，抵消格列美脲的不良反应，改善脂代谢紊乱。当然，格列美脲加二甲双胍的治疗方案也有缺点，如增加低血糖风险、轻微增加心血管风险等。
总之，格列美脲属于胰岛素促泌剂，具有较强的降糖作用，作用时间长，长期服用有助于预防糖尿病微血管和大血管并发症，二甲双胍属于经典双胍类口服降糖药，降糖疗效可靠，具有保护心血管作用，长期服用有助于降低糖尿病大血管并发症风险。格列美脲加二甲双胍的治疗方案的优势在于作用机制互补、弥补2型糖尿病病生理缺陷、抵消不良反应、延缓或改善糖尿病血管并发症等，当然，这种联合治疗也存在缺点，如增加低血糖风险、轻微增加心血管风险等。
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