突破！四款创新抗癌药在中国获批，是哪些癌症患者的福音？

　　6月19日在中国国家药监局（NMPA）公布的药品批准证明文件公告信息显示，有四款抗癌药获批。他们分别为默沙东的帕博利珠单抗（Keytruda），恒瑞医药的卡瑞利珠单抗，安进公司的地舒单抗(denosumab)和信达生物的贝伐珠单抗。这4款药物均为抗癌领域的重磅创新产品。

　　那么，这四款药物究竟是何方神圣，会是打开“癌锁”的希望之钥吗？

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　　默沙东：帕博利珠单抗

　　6月19日，国家药监局官网公布，默沙东的帕博利珠单抗新适应症获批[1]，用于治疗PD-L1阳性（综合阳性评分CPS≥10）、既往一线全身治疗失败的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）。

　　自2018年7月25日帕博利珠单抗首次在华获批上市以来，经历近两年时间，帕博利珠单抗已在华获批5个适应症，已覆盖了皮肤、肺以及消化三大领域，分别为：

　　帕博利珠单抗最早于2014年9月4日获FDA批准上市，用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤。

　　当初的成名之战就是治愈了美国前总统卡特转移到脑部的肿瘤：2015年美国91岁高龄的前总统卡特宣布自己确诊黑色素瘤，且已经脑转移，他的治疗方案包括手术、放疗和帕博利珠单抗。仅仅四个月之后，卡特的脑部核磁共振既没有原发病灶的迹象，也未发现任何新的病灶。

　　经过近6年的临床研究，目前该药已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准包括14个癌种、2个“不限癌种”的共24种适应症，被誉为最广谱的抗癌“神药”。

　　TIPS：什么是PD-1抑制剂

　　PD-1抑制剂一直都是免疫治疗的热点，也是医药巨头竞争的前沿阵地。

　　PD-1主要在激活的T细胞和B细胞中表达，功能是抑制细胞的激活，这是免疫系统的一种正常的自稳机制，因为过度的T/B细胞激活会引起自身免疫病，所以PD-1是我们人体的一道护身符。

　　但是，肿瘤微环境会诱导浸润的T细胞高表达PD-1分子，肿瘤细胞会高表达PD-1的配体PD-L1和PD-L2，导致肿瘤微环境中PD-1通路持续激活，T细胞功能被抑制，无法杀伤肿瘤细胞。

　　PD-1抑制剂可以阻断这一通路，部分恢复T细胞的功能，使这些细胞能够继续杀伤肿瘤细胞。

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　　恒瑞医药：卡瑞利珠单抗

　　恒瑞卡瑞利珠单抗也属于PD-1抑制剂，2个新适应症申请正式获得国家药监局批准上市。此次获批的适应症为：

　　1.卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。

　　2.卡瑞利珠单抗用于既往接受过一线化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞癌患者的治疗。

　　卡瑞利珠单抗单药二线治疗晚期食管鳞癌的III期ESCORT研究结果显示，对于既往一线化疗失败的晚期或转移性食管鳞癌患者，接受卡瑞利珠单抗单药治疗对比研究者选择的化疗，可显著延长患者生存期。卡瑞利珠单抗2大新适应症获批(食管鳞癌和NSCLC)，不惧血管瘤副作用。

　　自此，卡瑞利珠单抗已拥有4大适应症：霍奇金淋巴瘤、肝细胞癌、食管鳞癌和NSCLC，成为覆盖适应症种类最多的国产PD-1抑制剂。

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　　安进：地舒单抗

　　地舒单抗是安进公司开发的一种新型RANKL抑制剂，对可溶性、跨膜形式的人RANKL具有高度亲和力和特异性。在全球范围内，地舒单抗已获批治疗骨巨细胞瘤、恶性肿瘤引起的高钙血症、多发性骨髓瘤患者骨骼相关事件的预防等多种适应症。

　　在中国，地舒单抗是第一批临床急需境外新药之一，并于2019年在中国加速获批，用于骨巨细胞瘤不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的成人和骨骼发育成熟的青少年患者治疗，是首个在中国获批用于骨巨细胞瘤治疗的药物。

　　目前，安进也在探索地舒单抗治疗其他适应症的效果。此次获批用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症治疗，每6个月皮下注射1次，是中国首个，也是目前唯一一个用于骨质疏松症治疗的抗RANKL单抗类药物。

　　可帮助绝经后妇女显著降低椎体、非椎体及髋部骨折的发生风险，为中国患者的骨健康管理与生活质量改善带来创新机遇。

　　研究显示，地舒单抗能使绝经后骨质疏松症患者在10年内骨密度持续增加：在一项纳入7808名绝经后骨质疏松症患者的关键性III期临床试验中，地舒单抗展现出了卓越的长期用药疗效与安全性。

　　受试者在为期3年的试验期及后续长达7年中持续使用地舒单抗，腰椎和全髋的骨密度与基准线相比平均增加21.7%和9.2%，有效降低了椎体、非椎体和髋部骨折的风险。

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　　信达生物：贝伐珠单抗

　　6月19日，信达生物的“贝伐珠单抗生物类似药”正式获国家药监局批准上市，成为第二个国产贝伐珠单抗生物类似药。

　　贝伐珠单抗（安维汀）是一种人源化抗VEGF单克隆抗体，是罗氏旗下的全球首个可广泛用于多种瘤的抗血管生成药物，通过阻断 VEGF 而抑制肿瘤的血管新生，切断肿瘤区域的供血，抑制肿瘤的生长和转移，从而产生抗肿瘤作用。

　　该药于2004年首次获 FDA 批准，2005年在欧洲获批，2010年在中国上市用于治疗转移性结直肠癌，2015年又被NMPA批准用于治疗非小细胞肺癌。截止今日，获批包括结直肠癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、肾细胞癌、宫颈癌、卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌等多个实体瘤适应症。

　　作为罗氏单抗三巨头之一，该药称霸销售榜多年，据罗氏财报显示，2019年安维汀全球销售额约为70.7亿瑞士法郎，同比增长3.3%。公开数据显示， 国内贝伐珠单抗 2017年销售额约为15亿元。

　　贝伐珠单抗在中国的专利保护2018年到期，齐鲁的贝伐珠单抗注射液（商品名：安可达）在2019年12月6日获批上市，主要用于晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌、转移性结直肠癌患者的治疗。信达本次获批后将成为第二个“国产安维汀”。

　　目前国内除了信达生物外，还有2家企业在2020年相继报上市分别是江苏恒瑞和绿叶制药；此外还有12家处于Ⅲ期临床试验中，该品种在国内的竞争格局已定，市场争夺注定激烈。

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　　最大的看点

　　这四款药物中最明星的莫过于默沙东的帕博利珠单抗以及恒瑞医药的卡瑞利珠单抗，两款药物同为PD-1抑制剂，必将在中国市场展开激烈的角逐。而此次两款药物均获批“食管鳞癌”这一适应症，为什么两家公司要在这一领域势在必得呢？

　　食管癌称得上是中国的特有癌种，全球每年57万例新增病例中超过50%来自于中国。2019年国家癌症中心发布的数据显示，食管癌的发病率和死亡率在我国分别居于恶性肿瘤的第6位和第4位，是临床肿瘤防控的重点。

　　东西方食管癌患者的病理组织分型和治疗结局存在明显差异，西方欧美国家的食管癌类型以腺癌居多，我国食管癌患者中90% 以上属于食管鳞癌（ESCC），并且，很多患者在确诊时已处于晚期转移阶段，5年生存率不足20%。

　　晚期食管鳞癌患者一般都无法通过手术得以根治，只能接受药物系统治疗。几十年来，晚期食管鳞癌患者的一线药物只能选择化疗，缓解率可以达到40%-60%，但是一线治疗无效或缓解后出现疾病进展，二线化疗的效果就非常有限了，一直以来都没有其他好的二线药物可用，患者生存期只有5~10个月。因此，该领域研究者一直在寻找可以延长患者生存期的二线药物。

　　晚期食管癌患者的治疗选择非常有限，无疑两家PD-1抑制剂获批，满足了临床急需。同时，PD-1抑制剂能有效提升患者的生存获益，点燃了晚期食管癌患者未来的希望。

　　作为当今人类的第一大杀手，癌症从被发现至今已经有千年的历史。

　　人类对癌症也从最初的茫然无知、恐惧到如今的不断挑战突破，也许未来有一天癌症会被人类攻克。

　　参考文献：

　　[1]2020年06月19日药品批准证明文件待领取信息发布. [EB/OL].[2020-06-20]. http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2455/378255.html

　　[2]默沙东PD-1抑制剂帕博利珠单抗在华获批. [EB/OL]. [2020-06-20]. http://www.msdchina.com.cn/media-center/newsroom/company_news_2018-07-26.xhtml

　　[3]默沙东PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合化疗在中国获批. [EB/OL]. [2020-06-20]. http://www.msdchina.com.cn/media-center/newsroom/company_news_2019-03-29.xhtml

　　[4]默沙东PD-1抑制剂帕博利珠单抗在华获批新适应证. [EB/OL]. [2020-06-20]. http://www.msdchina.com.cn/media-center/newsroom/company_news_2019-10-24.xhtml

　　[5]默沙东PD-1抑制剂帕博利珠单抗在华获批联合化疗一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）. [EB/OL]. [2020-06-20]. http://www.msdchina.com.cn/media-center/newsroom/company_news_2019-11-29.xhtml