解说ASCO
作为肿瘤领域的学术盛会，ASCO每年都将发布多项重磅研究，备受瞩目。《医悦汇》今年力邀国内重磅专家组建“ASCO20专家解说团”，于2020年5月30日、31日下午及6月1日，就肺癌、胃癌、肠癌、乳腺癌、肝癌、肾癌、前列腺癌、黑色素瘤及淋巴瘤进行分享、点评和解说，以线上直播、文字解读等多种形式将各大瘤肿重要进展第一时间传递到国内。快来一起关注“ASCO20专家解说团”的精彩分享吧！
解说ASCO之淋巴瘤
张会来教授
天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科主任
主任医师，副教授，博士研究生导师
中国抗癌协会（CACA）淋巴瘤专业委员会副主任委员，中国临床肿瘤学（CSCO）抗淋巴瘤联盟常委，中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会副主任委员，中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员，中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤心脏病学专业委员会常委，中华医学会肿瘤分会淋巴血液学组委员，天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员，天津市血液病质控中心副主任委员，天津市医师学会血液医师分会副会长。
译者：关清佩，洪宇桁，王先火
天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤科
Oral Abstract #342
摘要：342
标题：
Epcoritamab (GEN3013, CD3和CD20双特异性抗体)可诱导R/R B-NHL患者完全缓解：一项I/II期临床试验剂量爬坡和疗效评价
背景：
CD3和CD20双特异性抗体(bsAb)治疗R/R B-NHL已显示出良好疗效。Epcoritamab是一种新型的、经皮下注射给药的CD3和CD20 bsAb，在一项低剂量Epcoritamab治疗侵袭性和惰性B-NHL的临床试验中，该药物表现出良好安全性及令人鼓舞的抗肿瘤活性。该研究将报告Epcoritamab治疗CD20+ R/R B-NHL的疗效及安全性（NCT03625037正在进行)。
方法：
予CD20+ R/R B-NHL患者epcoritamab皮下注射，28d/cycle（q1w: cycle 1–2; q2w: cycle 3–6; q4w: cycle≥7)，直至出现疾病进展或出现无法耐受的毒性。该研究主要目的为确定epcoritamab最大耐受剂量（MTD）及2期临床试验推荐剂量；次要目的为评估epcoritamab抗肿瘤活性。
结果：
截至2020年1月8日，共41例患者入组，中位年龄为66岁（范围：21-82）。大部分患者为DLBCL/HGBCL（73%）或FL（20%），既往中位治疗线数分别为3（范围：1-6）和5（范围：2-18）。中位随访时间：4.7个月（范围：3.7-4.6），未观察到剂量限制性毒性（DLTs），未达到MTD。最常见的TEAEs（>35%）包括：发热(71%)，疲劳(46%)，注射部位反应(39%，均为1级)。细胞因子释放综合征发生率为59%，均为1/2级且均已缓解。未出现肿瘤溶解综合征或治疗相关死亡。13例患者仍在继续接受治疗。在R/R DLBCL/HGBCL和FL患者中均表现出良好的抗肿瘤活性。
结论：
epcoritamab在R/R B-NHL中显示出良好的安全性，所有剂量皆未观察到3级以上CRS或DLTs。当剂量达到预测的暴露阈值以上时，剂量增加可增加疗效。目前所有达到CR的患者均未出现病情进展。
临床试验编号：NCT03625037.
Oral Abstract #343
摘要：343
标题：
CD20和CD3双特异性抗体REGN1979在R/R B-NHL患者中的疗效
背景：
REGN1979是一种人源化CD20和CD3双特异性IgG4单克隆抗体，通过T细胞介导的细胞毒作用靶向CD20+肿瘤细胞。该研究报告了REGN1979单药治疗R/R B-NHL I期临床试验(NCT02290951)长期随访结果。
方法：
该研究主要目的是评估REGN1979治疗R/R B-NHL患者的安全性、耐受性和DLTs发生率。治疗方案：REGN1979 0.03~320 mg QW x 12w，随后REGN1979 0.03~320 mg Q2W x 24w（共36周）。
结果：
截至2020年1月7日，共入组116例R/R B-NHL患者，其中DLBCL 65例，FL（1-3a级）31例，MCL 11例，MZL 6例，其他B-NHL 3例。既往中位治疗线数为3（范围：1-11），25例既往接受过CAR-T治疗（21例DLBCL，2例FL，2例MCL）。中位随访时间为4.2月（范围：0.4-25.4）。最常见的治疗相关不良事件(TEAEs)包括发热（93例）和细胞因子释放综合征（CRS）（70例），其中8例出现3/4级CRS，但所有不良事件均短暂发作，并未发生5级CRS。未观察到剂量限制性毒性(DLTs)，7例因治疗相关不良事件停药。17例患者死亡，其中10例死于疾病进展，5例死于TEAEs，1例死于与治疗无关的真菌性肺炎。
结论：
REGN1979在R/R B-NHL患者治疗中显示出良好的疗效和可接受的耐受性。同时REGN1979也为CAR-T治疗失败的患者提供了新的选择。
临床试验编号：NCT02290951
Oral Abstract #352
摘要：352
标题：
R2-GDP-GOTEL研究：来那度胺联合R-GDP（R2-GDP）治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤
背景：
来那度胺作为一种免疫调节剂，可以克服淋巴瘤患者美罗华耐药。该研究评估了R2-GDP方案在R/R DLBCL患者中的有效性及安全性。
方法：
研究对象：既往至少接受过一种免疫化学治疗且不适合ASCT的R/R DLBCL患者。治疗包括诱导治疗和维持治疗，诱导治疗阶段用药方案：来那度胺10mg po d1-14，利妥昔单抗375mg/m2 iv d1，顺铂60mg/m2 iv d1，吉西他滨750mg/m2 iv d1+d8，地塞米松20mg d1-3，最多应用6个周期。未发生疾病进展的患者进入维持治疗阶段：来那度胺10 mg/诱导治疗结束时接受来那度胺维持剂量，d1-21/28d。主要研究终点是ORR，次要研究终点是DFS、EFS和OS，同时评估安全性和有效性。
结果：
2015年4月至2018年9月，共79例患者入组。中位年龄为70岁（范围：23-86），女性占48.7％。截至2019年11月，中位随访时间为13个月，ORR为59.0％，CR率为32.1％，PR率为26.9％。分组分析发现，难治患者（n=33）的ORR为45.5％，CR率为21.2％，PR率为24.3％；不同细胞起源的患者ORR无显著差异；双打击R/R DLBCL患者（n=16）的ORR为37.5％，CR率为25％。所有入组患者中位OS为12.0个月（6.9-17.0）。最常见的3/4级不良事件为血小板减少（60.2％），中性粒细胞减少（60.2％）和贫血（26.9％）。发热性中性粒细胞减少症发生率为14.1％。最常见的3/4级非血液学不良事件为乏力（19.2％）、感染（15.3％）和肾功能不全（6.4％）。有4例患者死于治疗相关不良事件。
结论：
R2-GDP治疗R/R DLBCL显示出明显的抗肿瘤活性，且患者耐受性良好，在难治性DLBCL中疗效尤为显著。
临床试验编号：EudraCT 2014-001620-29。
Oral Abstract #353
摘要：353
标题：
RE-MIND研究：tafasitamab+来那度胺 vs 来那度胺单药在不适合ASCT的R/R DLBCL患者中疗效对比
背景：
不适合ASCT的R/R DLBCL患者通常预后不好，一项单臂、II期临床试验L-MIND研究(NCT02399085)已证实tafasitamab（抗CD19抗体）联合来那度胺在该类患者中的显著疗效。为评估tafasitamab在该联合方案中的作用，我们纳入一项全球的、真实世界下接受来那度胺单药治疗R/R DLBCL患者的RE-MIND研究（NCT04150328）数据。该研究根据患者特征1:1匹配了L-MIND研究和RE-MIND研究两组患者，并对比分析了两个研究中患者预后差异。
方法：
RE-MIND组：来那度胺单药治疗的R/R DLBCL患者；L-MIND组：既往接受过1-3次系统治疗（至少一次CD20靶向治疗）且不适合ASCT的R/R DLBCL患者。按照倾向性评分(ePS)匹配标准将两组患者进行1:1匹配。主要研究终点是ORR，次要研究终点是OS和CR率。
结果：
RE-MIND研究共纳入患者490例，ORR与CR率与既往文献报道结果大致相同。RE-MIND组中共有140例患者满足ePS匹配标准，与L-MIND组进行1:1配对后，最终两组各有76例患者进行预后差异对比。结果显示：L-MIND组ORR（67.1%；95%CI：55.4-77.5）显著高于RE-MIND组（34.2%；95%CI：23.7-46.0），OR值为3.89，p＜0.0001；L-MIND组CR率(39.5%；95% CI: 28.4–51.4)也显著高于RE-MIND组（13.2%；95% CI: 6.5–22.9)；L-MIND组OS同样显著优于RE-MIND组(HR = 0.499; 95% CI: 0.317–0.785)。
结论：
L-MIND组患者的ORR、CR率和OS均显著优于RE-MIND组患者，提示tafasitamab联合来那度胺治疗R/R DLBCL疗效显著，二者可能存在协同作用。
临床试验编号：NCT04150328
每日点评
个体化精准治疗是淋巴瘤治疗的发展方向，免疫治疗在其中发挥了重要作用。以PD1/PD-L1抗体为代表的新型免疫治疗药物已获批用于复发难治性经典霍奇金淋巴瘤和原发纵隔大B细胞淋巴瘤患者的治疗，并表现出显著的疗效。但对于其他复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗效果欠佳。开发新型的免疫治疗药物或将免疫调节剂与其他治疗方案联合是当前临床试验研究的重点方向。
本次ASCO大会上，Rajat及Martin团队分别报道了CD3和CD20双特异性抗体Epcoritamab和REGN1979用于治疗R/R B-NHL的研究结果，均显示出良好抗肿瘤活性，两组研究中患者ORR均高于70%，而且安全性良好，3/4级不良事件少见。同时，REGN1979在CAR-T治疗失败的患者中疗效仍然显著，为CAR-T治疗失败的患者提供了新的选择。Luis等人报道了来那度胺联合R-GDP方案治疗R/R DLBCL患者的研究结果，显示出良好的抗肿瘤作用，但3/4级不良事件发生率较高，安全性有待进一步提高。Grzegorz等人评估了新型靶向CD19单克隆抗体tafasitamab在治疗R/R DLBCL患者中的作用，结果提示tafasitamab可能与来那度胺存在协同作用，二者联合可以显著改善R/R DLBCL患者的预后。这表明将作用机制不同的免疫治疗药物联合，不仅可以获得显著疗效，还可以减少不良反应。
近年来，新型免疫治疗药物层出不穷，为非霍奇金淋巴瘤患者提供了更多的选择，也带来了更多的挑战。不同免疫治疗药物相互协同作用的机理是什么？如何根据临床病理特征及遗传学特征筛选不同治疗方案的最佳适用人群？免疫治疗耐药和假性进展的机制是什么？均需要进一步的深入研究。
——张会来教授
ASCO解说专家团
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