“时光派”抗衰科普，你的年轻领路人
本文作者：@海参
复旦药学院——抗衰老先锋研究媛
点进来的各位绅士们，今天要和大家介绍的，是一款非常正经的神奇抗衰物质——亚精胺！
1674年，安东尼·列文虎克发明了世界上第一台光学显微镜，并用它观察了很多东西，其中就包括人、狗与兔子的精液。
不过作为一位对研究充满热情的科学家，列文虎克可不是出于什么猎奇心理。
借助显微镜，他和他的助手发现了存在于我们身边的奇妙微生物世界。而通过观察精液，他们发现了精子，并提出了“卵”的概念。
在用显微镜观察精液的过程中，列文虎克还发现精液中存在一种未知的晶体。
随后的两百年时间里，科学家们对这种晶体的猜想众说纷纭，有人认为这是一种磷酸盐衍生物，也有人称这种新化合物是一种有机碱。由于它是从精液中被发现的，德国化学家拉登堡和Abel最终决定将其命名为Spermine（精胺）[1]。
在列文虎克从精液中发现这种晶体物质的250年后，罗森海姆才得到了这种晶体物质的正确化学构成：腐胺、精胺和亚精胺，并完成了多胺的早期研究[2]。
这段神奇的发现史虽然赋予亚精胺一个不那么正经的名字，但也暗示了它其实地位非凡：
人活一世，最重要的是繁衍、传递遗传信息（至少大自然认为），而亚精胺则是少数被选中为精子保驾护航的物质之一，它的重要性可见一斑。
事实也的确如此，后来科学家们陆续发现它有多种神奇的功效，包括但不限于：调节昼夜节律、改善高血压、保护心血管、预防老年痴呆、增强免疫力、抗癌甚至抗衰老……
2009年，发表在Nature cell biology上题为“亚精胺诱导自噬从而延长寿命”的文章引发了亚精胺抗衰老的轰动[3]；
2018年，另一顶级期刊Science上的一篇综述“亚精胺在健康与疾病中的作用”更是为它的功效做了最权威的背书[4]。
两篇重磅文献在手，不知为多少有能力自产自销的大好儿郎送出了助攻……
不过咱们这毕竟还是一篇正经的科普文，把大胆的想法先收一收，一起来正式认识它一下吧。
亚精胺（Spermidine）又称三盐酸亚精胺，是多胺类物质的一种。
多胺是一种小的、脂肪类的、多阳离子（-NH3+）的生物分子。
哺乳动物中主要存在精胺（spermine）、亚精胺(spermidine)、腐胺(putrescine)和尸胺(cadaverine)四种多胺。
精胺属四胺类，亚精胺属三胺类，腐胺和尸胺是二胺类，氨基数量不同使其具有不同的生理特性[5]。
亚精胺不仅存在于精液中，更在人体其他组织和细胞中广泛分布。
细胞内的亚精胺浓度主要取决于以下四个因素：
01、细胞内合成
精氨酸→腐胺→亚精胺←精胺。
精氨酸是细胞内合成亚精胺的主要原料，它在精氨酸酶的催化下生成鸟氨酸和尿素，鸟氨酸接着在鸟氨酸脱羧酶（ODC1）的作用下生成腐胺（此为限速步骤），腐胺在亚精胺合酶（SPDS）作用下生成亚精胺。
亚精胺也能由精胺降解产生 [6]。
02、细胞外摄入
分为从食物中摄取和肠道微生物合成。
富含亚精胺的食物有小麦胚芽、纳豆、大豆、蘑菇等，从食物中摄入的精胺和亚精胺迅速从肠道吸收并分布而不降解，因此亚精胺在血液中的浓度是高度多样化的（约7至25mg/天，地中海饮食中最高）[7]。
肠道微中的益生菌如双歧杆菌也可以合成亚精胺[8]。
03、分解代谢
生物体内的精胺经N1-乙酰转移酶(SSAT)、多胺氧化酶(PAO)及其他胺氧化酶，逐步分解为精脒、腐胺，而腐胺则进一步由氧化酶生成氨基丁酸，最后生成胺离子和二氧化碳并排出体外。
04、年龄
亚精胺的浓度随年龄而变化，有研究者分别测量了3周龄、10周龄和26周龄小鼠各组织器官中多胺的浓度，发现其在胰腺、大脑和子宫中基本维持不变，在肠中随年龄增长略微降低，在胸腺、脾、卵巢、肝、胃、肺、肾、心脏和肌肉中显着降低[9]。
我们也不难推测这种变化的原因有饮食改变、肠道菌群结构改变、多胺合成酶的活性降低等等[10]。
这么一种简简单单的小分子，凭什么就是人体必需的关键物质？
秘密其实就蕴含在它的结构中：亚精胺是一种多阳离子（-NH3+）的脂肪胺类小分子，在生理pH条件下以多质子化的形式存在，整条碳链都分布有正电荷，具有很强的生理活性。
因此无论是含酸性残基的核酸、磷脂、酸性蛋白质，含羧基和硫酸盐的果胶多糖，还是具有相似结构的神经递质和激素（多巴胺、肾上腺素、血清素、甲状腺激素等），都有可能成为亚精胺结合的目标。
这里就不一一列举了，比较关键的有：
01、核酸
研究发现，大多数多胺在细胞内以多胺-RNA复合物的形式存在，每100当量磷酸化合物结合1-4当量多胺[11]。因此亚精胺的主要作用与RNA的结构变化与翻译有关，如通过影响mRNA，tRNA和rRNA的二级结构来影响蛋白质合成的各个阶段。
亚精胺还能在双螺旋DNA链之间形成稳定的“桥“，降低自由基或其他DNA损伤剂的可及性，保护DNA免受热变性和X射线辐射[12]。
02、蛋白质
亚精胺能够与携带大量负电荷的蛋白质结合，改变蛋白质的空间构象，从而影响其生理功能。
例如蛋白激酶/磷酸酶（多种信号转导途径的重要环节）、参与组蛋白甲基化和乙酰化的酶（通过改变表观遗传影响基因的表达）、乙酰胆碱酯酶（神经退行性疾病的治疗药物之一）、离子通道受体（如AMPA、AMDA受体）等等[14]。
找到了亚精胺的生物靶标，我们也就不难理解为什么它具有如此重要的地位了。
不过光念叨这些生物名词大家可能没有什么概念（甚至还想酝酿几个荤段子）本文亚精胺的实际抗衰老效果也没有体现，若绅士们想详细了解，可移步到时光派同名公号查看这篇文章哦~
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