由于英国在空战后期集中力量夜间轰炸德国的工业城市，所以德国不得不派出更多的战斗机来拦截英国的轰炸机。当时，英国新生产了一种四引擎的重型轰炸机——兰开斯特轰炸机，这在当时的英国皇家空军中是最先进的。考虑到当时英国的飓风战斗机和喷火战斗机的航程不够，于是双引擎的BF110被选中。为此，BF110安装了更多的机炮，也携带了更多的弹药，BF 110摇身一变成为了绝佳的夜间战斗机。
为了保证夜间战斗，BF110 安装了雷达导航，同时在原来的基础上新装备了两门20毫米口径的MG FF/M航炮，还携带了多个60发弹夹，这样炮弹在用完后，可以重新装填射击。只要精准命中当时英国最先进的兰开斯特轰炸机18-20发，就可以击落它，击落B-17轰炸需要25发，击落一架单引擎战斗机只需要4发，效率得到了大大的提升。在航炮威力增加时，也有不足之处，那就是航炮的射速比较低，只有每分钟450发左右，初速度也很低，只有每秒580-700米。但是如果发射高爆炸弹时，却很有威力，所以说20毫米航炮必须在威力上提升到最高。
1941年春，BF110的威力得到了进一步提升，安装上了单联或双联装的倾斜火炮系统，这种武器安装在了BF110飞机的中部，可以以一定角度向上发射，这样就可以直接攻击轰炸机“柔软”的腹部，大大增加了击落英国轰炸机的概率，很多BF110飞行员都成了击落英国轰炸机的能手，其中被称为“圣托德的暗夜幽灵”的施瑙费尔一举创下了121架的记录，其中包括114架英国四引擎轰炸机，这一战绩无人超越。
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