破解免疫治疗耐药的肺癌疫苗“问世”，III期临床结果喜人！

肺癌是目前全球发病率和死亡率均居第一的癌症，尽管各类靶向药、免疫治疗新药接踵而至，看上去治疗选择相当多，但在实际的临床应用中，不少肺癌患者却发现，耐药后的治疗更加棘手、更令人绝望。

别慌！Tedopi肺癌疫苗来了！

2020年4月1日，OSE Immunotherapeutics公司宣布其新型抗癌疫苗OSE-2101（Tedopi）在非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅲ期临床试验（Atlante 1）中取得了积极的阳性结果。入组的所有患者在免疫检查点抑制剂耐药或失败后，二线或三线使用Tedopi疫苗，一年的总生存率达到46%，远超预设的25%！比接受标准化疗方案的患者要高出十个百分点！

洋葱带你半分钟读全文

• Tedopi是一种新型的治疗型抗癌疫苗。
• II期临床结果显示，标准治疗失败后临床已经没有可用治疗方案的晚期NSCLC患者，在接受了Tedopi治疗后，中位总生存期（OS）达到17.3个月。
• III期临床结果显示，Tedopi组患者的一年生存率达46%，比标准化疗组提高了10%。
• Tedopi 已获得专利保护，并已在美国获得HLA-A2阳性NSCLC孤儿药地位。

Tedopi是何方神圣？

抗癌疫苗属于免疫治疗的一种，分为两类：一类是预防型疫苗，针对由病毒感染引起的肿瘤，是给健康人群预防准备的，例如HPV疫苗、乙肝疫苗。另一类是治疗型疫苗，用于癌症的治疗。Tedopi便是一种治疗型抗癌疫苗。

与直接杀死癌细胞等快速分裂细胞的化疗和放疗不同，治疗型抗癌疫苗通过诱导自身免疫反应而发挥作用。抗癌疫苗通常由癌细胞、部分细胞成分或纯抗原（癌细胞上的某些蛋白质）组成，注射到体内后，这些分子就充当抗原，通过病毒或细菌连接到T细胞上，训练免疫系统，将“隐形”癌细胞识别为攻击目标。

Tedopi新表位疫苗作用靶点（图片来源：ose-immuno.com）

Tedopi的创新设计与以往的尝试都不同。Tedopi是一种新表位疫苗，通过选择在多种肿瘤类型中发现的表达良好的抗原决定簇，使用靶向方法来对抗肿瘤异质性。已知肺癌细胞中频繁表达的5种肿瘤相关抗原（TAA）为CEA、p53、HER-2、MAGE-A2和MAGE-A3，科学家从这5种TAA中选择和优化出9个新表位（CTL表位）加1个Pan-DR表位，组成专有组合即Tedopi疫苗，诱导和刺激细胞毒性T细胞识别和攻击癌细胞，增强其反应的强度和持续时间。

Tedopi新表位疫苗的配方

Tedopi是针对HLA-A2阳性患者（45％）的特异性治疗，HLA-A2是细胞毒性T淋巴细胞（CTL）免疫反应的关键受体。

往期结果显现希望！

在此前的II期临床试验中，这款疫苗取得了非常好的数据，入组了64位HLA-A2 阳性的NSCLC患者：

• 92％铂类化疗失败，34％靶向治疗失败
• 67％为四期NSCLC
• 66％接受三线全身治疗
• 9％有脑转移

从患者特点中可以看出，所有入组患者都是标准治疗失败后，临床已经没有可用治疗方案的晚期患者，接受了Tedopi治疗后，中位总生存期（OS）达到17.3个月，并且安全性可控。

一位54岁的经过二线治疗的晚期肺鳞癌患者，在5次Tedopi肺癌疫苗注射后，肿瘤就迅速萎缩（从39毫米缩小到23毫米），病变缩小41％。截止报道时，无进展生存期（PFS）达到4.2个月，而其生存期已经超过20.6个月，目前仍在随访中。

2019美国癌症研究协会（AACR）年会上公布了Atlante 1研究的早期结果，18位患者入组并接受了Tedopi的治疗，持续4.9-12个月。报告称，1位患者获得了部分缓解（PR），2位病情稳定（SD）。安全性方面，毒副作用被认为可控，只有1位患者因为毒性反应而退出研究。

III期结果令人振奋！

4月1日，Atlante 1研究达到主要终点！

这项研究纳入了99位IIIB期或IV期的HLA-A2阳性NSCLC患者，全部经过免疫检查点抑制剂治疗失败后，需要第二或第三线治疗，2：1随机分为2组，分别接受Tedopi或者标准方案（SoC）治疗。Tedopi组的患者每3周一次皮下注射1ml Tedopi，6个周期后每8周一次，然后每12周一次。SoC组的患者，给予多西他赛75mg/m2，或者培美曲塞 500mg/m2，每3周一次。两组治疗持续直到疾病进展、出现无法忍受的毒性反应或者退出。研究的主要终点是总生存期（OS），无进展生存期（PFS）、客观反应率（ORR）、疾病控制率（DCR）、持续反应时间（DOR）、生活质量（QOL）和安全性将作为评估的次要终点。

结果显示，在Tedopi组的63位患者中，有29位至少存活12个月，即一年生存率为46%（95% CI，33% -59%）。而在SoC组中，36位患者中有13位至少存活12个月，一年生存率为36%。

这个成果标志着Atalante 1研究中的步骤一的完成。但因为全球范围内的COVID-19大流行，考虑到NSCLC患者的风险增加，目前Atlante 1的步骤二已经取消，患者筛查和入组已暂停。OSE Immunotherapeutics公司将进一步分析步骤一中观察到的疗效和安全性。

洋葱很激动！

Tedopi让晚期NSCLC患者中位总生存期达到17.3个月，一年生存率提高了10个百分点！这无疑是个好消息！Tedopi为免疫检查点抑制剂治疗失败后的晚期NSCLC患者带来了新的希望！

目前Tedopi 已获得专利保护，美国FDA已授予其 HLA-A2阳性NSCLC孤儿药地位。

不仅对NSCLC有效，这款抗癌疫苗界的新秀即将开始挑战“癌王”胰腺癌。目前，OSE Immunotherapeutics公司与百时美施贵宝公司合作，一项名为TEDOPaM的Ⅱ期试验将全面评估Tedopi疫苗作为维持治疗的表现，研究将Tedopi疫苗单独使用或与Opdivo组合，对比Folfiri化疗方案治疗经过4个月Folforinox标准化疗后疾病稳定的HLA-A2阳性患者，评估是否能给胰腺癌患者带来更大的生存获益，让我们共同期待。

参考文献

[1]https://www.targetedonc.com/view/tedopi-vaccine-shows-positive-survival-in-hlaa2positive-advanced-nsclc

[2]https://www.globenewswire.com/news-release/2020/04/01/2010208/0/en/Phase-3-Clinical-Trial-of-Tedopi-OSE-Immunotherapeutics-Announces-Positive-Top-Line-Results-for-Step-1-of-its-trial-Atalante-1-in-Non-Small-Cell-Lung-Cancer.html

[3]http://www.dxy.cn/bbs/topic/43091863?dn=2&sf=1

[4]https://zhuanlan.zhihu.com/p/128492785