多晒太阳！最新研究发现维生素D是影响新冠肺炎重症的重要因素

　　根据世界卫生组织（WHO）的最新数据，北京时间5月3日，全球213个国家和地区新冠累计确诊327万例，死亡病例已超过23万。

　　新冠肺炎患者中的80-85%属于无症状轻症患者，其余的病人则可能发展为重症患者，需要大量医疗资源，甚至威胁到现有的医疗卫生体系。目前对新冠肺炎患者症状差异背后的机制还不完全清楚。目前的统计数据表明，高血压、肥胖、高龄等因素会增加新冠死亡风险，且男性患者的死亡风险要明显高于女性。

　　此外，美国波士顿大学的一项研究表明，美国黑人的新冠肺炎感染率和死亡率要明显高于白人。而维生素D缺乏（VDI）影响80-90%的美国黑人群体，这些现象背后是否有关联？

　　近日，美国路易斯安那州立大学的研究人员在医学预印本medRxiv发表了题为：Vitamin D Insufficiency is Prevalent in Severe COVID-19的研究论文。

　　该研究发现，重症新冠肺炎患者体内普遍缺乏维生素D，维生素D缺乏与重症新冠肺炎之间存在联系，维生素D缺乏很可能在新冠肺炎的疾病状态进展中起重要作用。

　　维生素D缺乏（VDI）影响80-90%的非裔美国人群。流浪人员的健康和营养状况虽然相对较差，但他们暴露在阳光下的时间相对较长，而人体80-90%维生素D又来自晒太阳。

　　目前用于新冠肺炎治疗的羟氯喹一方面可增加血浆维生素D水平，而VDI可导致高血压，血栓形成，并对先天性和适应性免疫反应产生不利影响。

　　因此，为了更好的确定维生素D缺乏（VDI）与COVID-19之间的关系，研究人员分析了重症监护病房（ICU）COVID-19病人的VDI情况。

　　研究人员测定了20名COVID-19病人血清的25OHD（维生素D在体内的主要形式）。其中13人需要ICU监护，另外7人来自住院楼，发现二者的25OHD水平并没有显著性差异（作者认为可能受限于病人数量）。与之前报道一致的是，ICU病人的乳酸脱氢酶水平明显偏高。

　　随后研究人员对这13名ICU病人进行了检测分析，发现其中11名（84.6%）存在VDI，而且低于75岁（11人）的ICU病人都存在VDI（25OHD < 30 ng/mL），有7人的25OHD值极低；对其中8人进行脓毒症诱导的凝血病评分（SIC），5人SIC ≥ 4（参考值 < 4）;并且普遍存在免疫功能低下：12人淋巴细胞减少，9人更为严重-淋巴细胞绝对数≤0.4×103/uL（参考值1.10-5.00×103/uL）。

　　基于以上结果，研究人员对VDI与COVID-19之间的关联性进行了讨论，比如维生素D缺乏（VDI）在黑色人种中普遍存在（非裔美国人82.1%，整体41.6%），这可能是路易斯安那州COVID-19死亡病例中非裔美国人所占比例较高的原因；欧洲地区的意大利，西班牙和希腊的COVID-19严重程度要高于斯堪的纳维亚半岛的国家，可能因为前者（70-90%）的VDI率要高于挪威和丹麦（15-30%）。

　　相比而言，斯堪的纳维亚人的饮食中含有更多的维生素D（多为高脂肪的鱼和可补充维生素D的乳制品）。

　　本研究发现84.6%的新冠肺炎重症病人存在维生素D缺乏，62.5%有相关的凝血病，92.3%出现淋巴细胞减少。鉴于以上数据，研究人员推测维生素D缺乏主要通过血栓效应和免疫系统紊乱两个方面来加重COVID-19病情。

　　随后研究人员对已知的维生素D缺乏与血栓形成和免疫紊乱之间的关系分别进行了论述，比如维生素D受体敲除小鼠表现出血栓形成活性和血小板聚集程度增加等；比如维生素D在调节先天和适应性免疫反应中都起着至关重要的作用，一些免疫因子受维生素D调节等。进一步阐释了VDI缺乏与重症COVID-19患者表现出的血栓并发症及免疫相关指标异常之间存在关联性。

　　尽管这项小规模回溯性观察研究表明VDI与重症COVID-19存在关联性，一些传闻和观察数据也显示VDI在COVID-19病态进展中起重要作用。但针对COVID-19相关凝血病和维生素D缺乏的疗法还值得进一步研究，受试对象风险分层的前瞻性随机对照研究应当进行。

　　https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.24.20075838v1