重度抑郁症是导致残疾的主要原因，预计在未来10年内，其负担将会增加。重度抑郁症是大多数发达国家最普遍的精神疾病之一，建立有效的健康策略来管理和预防抑郁症是很重要的。
大多数指南建议在缓解后维持治疗至少持续6至9个月，因为即使在抑郁症缓解后，许多患者(通常为20%-40%)在1年内还会经历复发。Meta分析表明，预防性抗抑郁药物治疗对预防未来复发是有用的。一些指南和研究表明，临床因素(特别是既往抑郁发作次数和亚临床残留症状)而不是患者人口统计学因素(如年龄和性别)，可以预测抑郁复发。
确定复发的预测因子有助于为重度抑郁症患者制定更个性化的治疗策略。该研究的目的是使用之前对重度抑郁症患者的多中心随机临床试验数据，探讨抑郁症缓解后复发的预测因素。
方法
研究队列包括在抗抑郁治疗9周后患者健康问卷(PHQ-9)得分低于5的受试者。复发定义为第25周时PHQ-9评分为5分或5分以上。
研究者检查了基线时的患者人口统计学和临床特征(年龄、性别、教育程度、工作状况、婚姻状况、第一次抑郁发作的年龄、以前的发作次数、当前发作的持续时间、第0周的PHQ- 9分数)，以及25周时抑郁症复发的潜在预测因素——发作频率、强度以及9周时的副作用量表和PHQ-9总得分 (残余症状)。
结果
494例患者在第9周缓解；第25周时，71例(14.4%)经历了一定程度的复发，423例（85.6%）仍处于缓解期。复发受试者的数量和百分比如下：轻度抑郁症（n=60,12.1％）；中度抑郁症（n=8,1.6％）；中重度抑郁症（n=2,0.4％），重度抑郁症（n=1,0.2％）。关于停止抗抑郁治疗，33.8％和50.3％的受试者分别在第2步随机化接受12周和25周时停用抗抑郁药。此外，15.4％和24.3％的受试者分别在12或25周结束时停用所有抗抑郁药。在未停用抗抑郁药的受试者中，15.6％的人经历复发。
抑郁症恶化的预测因子
由于在第25周总共有10个随访数据缺失，这些数据通过多重归算得到了补充。逐步logistic回归分析显示，第0周时较低的PHQ-9抑郁情绪评分，第0周较高的自杀意念评分，第9周较高的总PHQ-9评分（残余症状），第9周时更严重的副作用独立预测抑郁复发，具有显著性。第0周时PHQ-9量表的9项标准(抑郁情绪与自杀意念除外)和其他临床因素，包括第1周时患者的人口统计学和临床特征(年龄、性别、教育程度、工作状况、婚姻状况、第一次抑郁发作的年龄、先前抑郁发作次数、当前发作时间)没有显著预测抑郁复发。
其他双变量分析显示，第0周时PHQ-9抑郁情绪得分较低为边缘性显著(p=0.07)，第0周时自杀意念得分较高，第9周时PHQ-9总分和第9周时FIBSER总分均具有显著性。
目前logistic回归模型多重共线性诊断的VIFs计算结果表明，所有VIFs均不高(如小于4.1)，说明其分析具有效性。此外，复发预测因子与治疗组和停药之间没有交互作用。
最后，当复发被定义为第25周PHQ-9评分为10分或10分以上时，没有显著的预测因子，部分原因是复发病例的数量减少 (N=11)。
结论
在经过2个月的急性期治疗后，大约七分之一的患者在缓解后的4个月内经历了抑郁症复发。研究显示，当前抑郁症发作时较低的抑郁情绪和较高的自杀意念、残余症状的存在以及缓解时更严重的副作用可能预示随后抑郁症的复发。
目前尚不清楚为什么当前抑郁发作中较轻的抑郁情绪是未来复发的潜在预测因素。临床经验表明，抑郁症治疗开始之前较轻的抑郁情绪可能会影响抗抑郁治疗的强度和/或连续性，因为抑郁情绪是抑郁症的核心症状。
即使排除了自杀的高风险受试者，轻度至中度的自杀意念也可能预测随后的复发。
研究还表明，缓解时副作用的严重程度可能是复发的有用预测指标。这表明，即使治疗反应良好，也需要持续检查患者所经历的副作用的临床相关性。
该研究也进一步支持了残留症状作为复发预测因子的相关性。
其他临床因素，如首次抑郁发作的发病年龄，既往发作次数，当前发作时间长短和不良药物治疗事件（由FIBSER测量）均不是重要的预测指标，这都与之前的研究结果一致。
参考文献
Akechi T, Mantani A, Kurata K, et al. Predicting relapse in major depression after successful initial pharmacological treatment[J]. Journal of affective disorders, 2019.
JAMA：焦虑症的治疗
陈春富教授：难治性头痛的神经调控治疗
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