得了前列腺癌，该不该用化疗

对于前列腺癌的治疗，由于其肿瘤的特殊性，针对雄激素的内分泌治疗一直是最重要的手段。不同于其他癌症，化疗似乎在前列腺癌治疗中地位并不起眼。此外，由于许多前列腺癌患者年龄偏大，在选择治疗方案多喜好痛苦小、更能保持生活治疗的方案，对于化疗这种传说中的“大杀器”往往心有余悸，总觉得自己耐受不了。在这里，我们也是要替化疗叫叫冤屈。在整个前列腺癌治疗史中，以多西他赛为首的化疗可以说是个战功彪炳的元老，尤其是针对去势抵抗性前列腺癌（CRPC），其疗效佳、安全可耐受，至今仍被国内外指南优选推荐推荐，地位从不输阿比特龙。

晚期前列腺癌的化疗发展史

化疗是肿瘤的重要治疗手段，从20世纪中期问世以来，在很多癌种上取得了良好的效果。在前列腺癌中，化疗目前是内分治疗失败后CRPC患者的重要治疗手段。

针对前列腺癌化疗的随机临床研究需要追溯到1973年美国前列腺癌计划（National Prostatic Cancer Project），计划采用了环磷酰胺或氟尿嘧啶治疗前列腺癌。在此之后又接连出现了一系列化疗单药或联合用药的相关研究，包括雌二醇氮芥、长春瑞滨、依托泊苷、顺铂、卡铂、多柔比星等常规化疗药物。但很可惜，没有一项研究成功证明了化疗可以改善生存，CRPC患者的平均生存时间仍不超过40周。

这一系列化疗研究的失败导致了人们认为前列腺癌是化疗不敏感的肿瘤，并且这一观点维持了很长时间。直到1996年，这一观点才出现了一定的动摇。在这一年，美国食品药品监督局（FDA）批准了化疗药物米托蒽醌用于CRPC的治疗。但米托蒽醌的作用仅在缓解骨转移灶的疼痛及提高生活质量方面，对延长总生存依然无明显益处。寻找新治疗药物的步伐，仍不能停止。

直至2004年，TAX327研究证实多西他赛联合泼尼松可延长CRPC患者的生存，改善生活质量。经此一役，化疗被国内外指南广泛推荐用于CRPC，开启了CRPC治疗的新篇章。

TAX327研究

研究纳入1006例晚期前列腺癌患者，分别给予多西他赛联合泼尼松方案和米托蒽醌联合泼尼松方案，多西他赛组间隔3周给药，中位生存期19．2个月显著高于米托蒽醌组的16．3个月，且血清中前列腺特异性抗原(PSA)水平下降 50％以上的比例为45％，高于米托蒽醌组的 32％，同时疼痛控制率亦高于米托蒽醌组。

为什么是多西他赛

多西他赛来源于红杉树树皮的提取物，它与自太平洋红豆杉的树皮中提取得到的紫杉醇同属于紫杉烷类药物，但其抗癌活性是后者的10倍。近年来的研究发现，紫杉烷类药物区别于其他化疗药，可以抑制雄激素受体与微管结合，阻止其向细胞核转移等。这也就解释了，为什么别的化疗药物对前列腺癌治疗效果不佳，而多西他赛却一鸣惊人。

多西他赛凭一己之力改变了前列腺癌化疗无效的概念，使内分泌治疗无效的患者多了一个有效的治疗选择。不仅可提高生活质量、缓解疼痛，更重要的是可延长生存期！多西他赛对CRPC患者的重要性，已毋庸置疑。

此外，近期越来越多的研究还表明，多西他赛化疗在内分泌有效阶段也可发挥重要作用。一般恶性程度不高的前列腺癌，单纯内分泌治疗就可以达到理想的治疗效果。但有些前列腺癌除常见的骨、淋巴结转移外，还出现肝、肺等内脏转移，此时单纯内分泌治疗往往效果不理想。对于肿瘤负荷大、恶性程度高的患者，联合治疗可以最大程度地降低肿瘤负荷，患者PSA下降平均可达一半左右。

安全性方面，多西他赛单药化疗安全可耐受，不良反应如脱发、恶心、呕吐、食欲下降等发生率很低。有研究显示，年龄70~80岁甚至以上的患者，约90%可耐受。因而，对于大多数患者，可不必过于忧虑难以承受化疗。

什么样的人，适合化疗？化疗特别适合以下两类前列腺癌患者：

肿瘤高负荷的激素敏感性前列腺癌

CHAARTED研究结果显示激素敏感的转移性前列腺癌患者开始内分泌治疗时，联合多西他赛，可以显著延长生存时间13个月，即超过1年。此项研究中高转移负荷为有内脏转移或者4个以上骨转移病灶（其中一处为中轴骨以外的骨转移）。重要研究的荟萃分析显示，雄激素剥夺治疗联合多西他赛可以显著改善高负荷激素敏感性前列腺癌患者的总生存期（HR=0.74, P = 0.003)和无进展生存期(HR= 0.63, P <0.001)。

转移性趋势抵抗前列腺癌

TAX327研究显示多西他赛较米托蒽醌中位生存期更长（19.2个月vs. 16.3个月），且患者疼痛缓解率达34%，生活质量显著提高。

多西他赛的主要使用禁忌为中性粒细胞数<1500个/mm3。这主要是由于多西他赛具有骨髓抑制，会造成中性粒细胞减少，当患者的中性粒细胞数小于规定时，将暂停使用多西他赛。但这一情况可通过停药及升白针等措施改善，待患者恢复后可继续治疗。

小结

在人类的整个抗癌史中，化疗留下了浓墨重彩的一笔。虽然它也有着各种局限，但不可否认目前对于许多肿瘤化疗仍是指南推荐的一线治疗。对于前列腺癌患者，尤其是CRPC患者，虽然阿比特龙等新药带来了新的治疗选择，但化疗的地位依然暂时无法取代，尤其是内脏转移的高肿瘤负荷患者。随着几十年的发展，化疗的安全性已经得到了大大的提高。即便步入高龄，绝大多数患者依然能够耐受，并可通过多西他赛化疗有效减轻癌痛，生活质量不降返升。对于晚期前列腺癌患者而言，只要不存在相关的使用禁忌症，多西他赛化疗实质上是个让人活更长活更好的选择，绝非大家想象中的“大杀器”。

【临床招募】

第二代AR拮抗剂治疗晚期前列腺癌3期临床试验招募中，癌帮帮

招募患者：

1、前列腺癌且有远处转移；

2、既往接受过醋酸阿比特龙治疗；

3、既往接受过多西他赛治疗或不适合多西他赛治疗；

4、可以自由走动及从事轻体力活动。报名公众号：ai帮帮