重磅消息！“广谱”抗癌药Vitrakvi - 抗癌药在美国正式上市

昨天我来被一则信息霸屏，“重大突破！美国FDA正式上市“广谱”抗癌药Vitrakvi - 抗癌药,FDA”就在李勇在美国去世的一个月后这款“广谱”抗癌药Vitrakvi - 抗癌药,FDA”药物正式上市了，换句话说就是在这一时刻癌症这个顽固疾病被攻克了（绝大部分癌症治愈率达到75%）。

11月28日消息 美国FDA（食品和药物管理局）当地时间11月26号加速批准了精准抗癌药Vitrakvi（又名larotrectinib）的上市，据悉，不少业内人士表示，Vitrakvi是第一个正式批准上市的口服TRK抑制药物，同时也是第一个与肿瘤类型无关的“广谱”抗癌药。

这是有史以来第一款TRK抑制药物

第一款与肿瘤类型无关的“广谱”抗癌药

对于肿瘤无法切除，或已经转移的晚期患者有奇效

这无疑是最最振奋人心的重磅好消息

人类医学史上的又一伟大创举和传奇！

美国时间11月26日，抗癌药物Vitrakvi已经在美国正式上市。

Bayer和Loxo Oncology公司联合宣布，FDA已加速批准了其上市的时间。

Vitrakvi成为了第一个正式批准上市的口服TRK抑制药物，同时也是第一个与肿瘤类型无关（tumor-agnostic）的“广谱”抗癌药。

在国内的上市时间目前并未公布。但进口生物制剂通常要经历几个月到几年的审批时间。

适应与各种年龄阶段

婴儿至老年人均可适用。

可有效治疗的类型：

肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤

胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤

唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌

乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种

Vitrakvi用于治疗携带NTRK基因融合（(gene fusion)）的成人和儿童，局部晚期或转移性实体瘤患者，并且没有产生已知的抗性突变，是转移性的或手术切除可能导致严重发病率，没有有效替代治疗方案的。

LOXO-101是一个靶向药，针对的是NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合的肿瘤患者。简单来讲这个新药不需要考虑癌症的发生区域，这就意味着不管什么癌种（组织/细胞/部位），只要有NTRK基因融合，就可以使用Vitrakvi进行治疗。所以，癌症患者可去做一下基因检测，一定去看看检测报告有没有这个基因融合。如果有，那么就很有可能被该药物治愈！

（来源FDA官网）

疗效

根据FDA公布数据显示，73%的患者反应时间为6个月以上，63%的患者反应时间为9个月以上，39%的患者反应时间为12个月以上。

美国FDA：“精准抗癌，有效率高达75%”！

效果到底有多惊艳？

2018年2月，世界四大权威医学杂志之一《新英格兰医学杂志（NEJM）》发表的一项关于抗癌药Vitrakvi（又名larotrectinib）的3项安全性，和有效性临床研究结果显示:

对于年龄为4个月至76岁的患者，针对17种不同癌症治疗的总体有效率为75％。

这项结果随后也被FDA所证实。

（来源：《新英格兰医学杂志》）

紧接着，2018年10月举行的欧洲肿瘤医学协会会议（ESMO2018）上，一项关于抗癌药Vitrakvi治疗涵盖24种独特肿瘤类型的TRK融合癌症成人，及儿童患者的临床数据显示：

总缓解率：80%

部分缓解率：62%

完全缓解率：18%

令人振奋的数据不止这一点！

新一代广谱抗癌药带来的奇迹！

“ 在这项研究中治疗的每个患有TRK融合阳性实体瘤的患者都有肿瘤缩小的现象，拉罗替尼治疗的近乎普遍的反应率是史无前例的，”Laetsch博士说。

其中有13岁的的Briana Ayala，她渴望从事时装设计。2016年，Briana被发现在她的腹部有一个罕见的肿瘤，包裹在她的主动脉周围。

手术没多久，肿瘤又开始增长，并且已经没有其他更好的办法了。

德克萨斯大学西南分校的研究人员表示，larotrectinib在1期临床试验中93％的儿科患者有效。（照片由比尔布兰森/国家癌症研究所提供）

她的主治医生Laetsch博士将她的肿瘤组织切片送到权威的检测公司进行基因检测，发现Briana的癌症有TRK融合，这意味着新药可能会有所帮助。

Briana参加了larotrectinib的1期临床试验，并开始每天两次服用该药物。几周之内，她的腹部疼痛和肿胀消失，扫描显示她的肿瘤显着缩小。

IMAGE： BRIANA AYALA，和她的肿瘤医生TED LAETSCH博士。LAETSCH博士将BRIANA的肿瘤进行了TRK融合检测，然后用LAROTRECTINIB成功治疗了她。

将近两年后，Briana又回到了学校，和她的狗Goofy和家里的七只长尾鹦鹉一起玩耍。她也能够拿起她的素描垫和她对纽约市时尚生涯的梦想。

“这些是我们用拉罗替尼所看到的令人惊异的反应，”Laetsch博士说，“这就是我为什么如此兴奋的原因。”

老少通吃、17种癌症有效率高达75%！

LOXO-101是第一个口服、针对17种不同肿瘤、儿童和成年人都可以用的广谱靶向药，也是第一个获得FDA突破性治疗指定的癌症药物！

Larotrectinib已被证明在不限年龄和肿瘤类型的Trk融合癌症患者中，具有持久的抗肿瘤作用和良好的耐受性，副作用很小。

此前新英格兰医学杂志公布的数据为larotrectinib同时进行的三项安全性和有效性研究，包括成人I期研究，儿童I-II期研究，以及青少年和成人II期研究（NCT02122913，NCT02637687和NCT02576431）。主要研究人员为MD安德森的David Hong博士和纪念斯隆卡瑟琳癌症研究院的David Hyman博士。

实验设计：

共有55名患者，年龄从4个月到76岁不等，包括阑尾癌，乳腺癌，胆管癌，结直肠癌，胃肠道间质瘤（GIST），婴儿纤维肉瘤，肺癌，黑色素瘤，胰腺癌，甲状腺癌等17种肿瘤。这些患者都是通过检测确定属于NTRK1、NTRK2或者NTRK3融合，之前进行过治疗。主要研究终点为总响应率。

实验结果：

根据研究者的评估，总体有效率为75％。在1年时，71％的患者持续响应，55％的患者无进展。尚未达到中位持续时间和无进展生存期。平均随访9.4个月，86％的患者（44例患者中有38例）正在继续治疗或接受了旨在治愈的手术。

研究结果表明，对于TRK融合阳性的癌症患者，larotrectinib是一种潜在强大的新型治疗方法，患者可长期使用。

上面这张图叫“瀑布图”，每一种颜色代表了不同肿瘤组织来源。一共有10多种，包括常见的甲状腺癌，结直肠癌，肺癌，也包括很罕见的婴儿纤维肉瘤。这个柱状图可以很直观显示药在每位患者上的疗效。大家可以看出，用药后，高达78%患者的肿瘤显著缩小（>30%），更有两位患者的肿瘤（标记#）临床上完全消失！

令人振奋的数据不止这一点，接着往下看：

肉瘤

41岁女性，未分化肉瘤。

接受治疗前，患者的肿瘤细胞已经广泛转移到肺部，很快要填满肺部了。患者开始接受LOXO-101 100mg BID治疗，迅速解决呼吸困难和低氧血症。

治疗前 治疗3周期第1天 治疗13周期第1天

两个周期后，大部分肿瘤消失，十二个周期后，肿瘤组织几乎完全消失！

儿童纤维肉瘤

这是一种儿童中最常见的软组织肉瘤，常规的治疗方式为手术和化疗，预后极差，并且极易复发。

一个16个月的纤维肉瘤的婴儿，先前接受过3次手术和化疗，经过基因检测后发现ETV6-NTRK3突变，于是开始接受LOXO-101 100mg BID /成人当量剂量的液体制剂治疗，三周期后MRI显示肿瘤体积减少90％！

治疗前 治疗第二周期 治疗第三周期

胃肠间质瘤（GIST）

55岁男性GIST，伊马替尼，舒尼替尼，索拉非尼，尼洛替尼和瑞戈非尼治疗后进展，基因检测后发现了这个幸运的突变，ETV6-NTRK3融合，于是接受LOXO-101150mg BID治疗，9周期后奇迹出现，肿瘤明显缩小，目前正在接受第10周期治疗。

乳腺癌

这位患者之前接受过多次的化疗和手术治疗，无奈最后肿瘤还是复发了，情况很严重；但是，非常幸运的是，她通过基因检测发现了ETV6-NTRK3融合，使用了LOXO-101治疗20天之后，裸露的肿瘤几乎消失了，这就是我们所说疗效的“了不起”。

经临床试验，服用这款药也会有一些副作用，常见的有疲劳、恶心、头晕、贫血、咳嗽、呕吐、腹泻等。

和所有药物一样，这款神药长时间服用也会面临耐药性的问题。但据报道Loxo已经开发出第二代TRK融合基因突变抑制剂LOXO-195，用于治疗那些对这款药已经产生耐药性的患者。

药品在美国售价

昨晚Loxo Oncology公司也公布这款新药的价格：

成人胶囊批发采购费用：32,800美元，30天用量

儿童口服液配方的费用：起价为每月11,000美元，根据患者的表面积计算

高昂的价格也引起了患者家庭的质疑。

目前拜耳公司表示，患者不会负担不起，大多数患者的每月自付费用将为20美元或更低。

他们公司将帮助患者支付昂贵的费用，并将免费提供Vitrakvi，同时制定保险详细信息。如果患者负担不起药物，由拜耳资助的慈善机构将免费提供该药物，拜耳还承诺，如果患者在治疗的前3个月没有显示临床成效，将会退还保险公司或个人等支付者所有花费。

（来源：《Forbes》）

能治疗多种不同类型的肿瘤

这款药是有史以来第一款TRK抑制药物。

TRK，是原肌球蛋白受体激酶 (tropomyosin receptor kinase) 是调节细胞通讯和肿瘤生长的重要信号通路，而NTRK是编码TRK的基因。在罕见情况下，NTRK基因会与其它基因融合，导致TRK信号通路不受控制，因而促进肿瘤的生长。虽然这些肿瘤来源不同，从表面上看千差万别，但从分子生物学角度来看，其实它们很类似，因为都有一个共同特点：携带TRK融合基因突变，而且依赖这个突变基因提供生长信号。

正因为它们本质都依赖TRK基因，才会都对TRK靶向药物产生积极响应。

据统计，在美国，每年大约2000到3000人罹患与NTRK有关的癌症。

这种突变在大多数实体肿瘤类型中发生的几率不到1%，但在成人涎腺癌和婴儿纤维肉瘤等恶性肿瘤中很常见。

目前癌症已经成了人类最大的克星！

世界卫生组织下属国际癌症研究机构（IARC）在12日发布了2018年最新全球癌症统计数据《全球癌症报告》：

2018年全球新增了1810万例癌症病例，死亡人数达960万。

与此同时，在《中国恶性肿瘤学科发展报告（2017年）》中显示：

中国每天约1万人确诊癌症，每分钟约7人确诊患癌，40岁之后癌症发病率快速提升，80岁时达到高峰，85岁以后，一个人患癌累积风险为35%。

而另一项数据显示，美国总体的5年癌症生存率是66%，而中国总体的癌症生存率是31%，不到美国的一半。

美国FDA局长Scott Gottlieb表示：

“抗癌药Vitrakvi正式上市，标志着治疗癌症的疗法，从基于人体起源组织，向基于肿瘤遗传特征转变的重要一步！”

▲FDA官网报道

据FDA官网称，Vitrakvi是由Bayer（拜耳）和Loxo Oncology共同研发，可用于治疗携带NTRK基因融合的实体肿瘤患者（包括成人和儿童），尤其适合晚期和已经发生转移，且手术风险较大，没有有效替代治疗方案的无耐药性突变患者。可有效治疗的癌症类型包括：肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种。Vitrakvi在不同类型的实体瘤中表现出75%的总体反应率，6个月后反应率为73%，一年后反应率为39%。在临床试验中接受Vitrakvi的患者报告的常见副作用包括疲劳，恶心，咳嗽，便秘，腹泻，头晕，呕吐以及肝脏中AST和ALT酶血液水平升高。建议卫生保健提供者在治疗的第一个月内每两周监测患者的ALT和AST肝脏检查，然后按月和临床指示进行监测。孕妇或哺乳期妇女不应服用Vitrakvi，因为它可能对正在发育的胎儿或新生儿造成伤害。患者应报告神经系统反应的迹象，如头晕。

售价方面，成人胶囊批发采购费用：32800美元，30天用量；儿童口服液配方的费用：起价为每月11000美元，根据患者的表面积计算。拜耳公司表示，患者不会负担不起，大多数患者的每月自付费用将为20美元或更低。他们公司将帮助患者支付昂贵的费用，并将免费提供Vitrakvi，同时制定保险详细信息。如果患者负担不起药物，由拜耳资助的慈善机构将免费提供该药物，拜耳还承诺，如果患者在治疗的前3个月没有显示临床成效，将会退还保险公司或个人等支付者所有花费。

Vitrakvi是一个靶向药，针对的是NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合的肿瘤患者。意味着不管什么癌种（组织/细胞/部位），只要有NTRK基因融合，就可以使用Vitrakvi进行治疗。但TRK融合基因突变的发生概率很低，这种突变在大多数实体肿瘤类型中发生的几率不到1%。不过对这部分罕见突变患者的有效率是前所未有的，属于里程碑式的突破！