免疫治疗新突破，胸腺上皮肿瘤疗效喜人

作者：飞奔的小马来源：肿瘤资讯

在胸腺肿瘤的所有类型中, 胸腺上皮肿瘤（TETs）虽然比较罕见，但是在前纵隔肿瘤中，它却是最常见的类型[1]。目前，肿瘤病灶完整的手术切除是胸腺上皮肿瘤唯一的治疗选择，但是，对于已经发生转移的病人来说，化疗往往是唯一的治疗方法[2]。目前，铂基化疗被认为是治疗胸腺上皮瘤最为有效的一线化疗方案[3]，但是对于那些化疗无效的病人来说，可供选择的治疗方案却少之又少。前期已经有研究证明，胸腺上皮肿瘤[4]中PD-L1的表达率高达70%，虽然PD-L1的表达与PD-1治疗效果之间的关系并不明确，但是这却给化疗无效的患者带来了新的希望。近日，Jinhyun Cho等人在《临床肿瘤学杂志》上公布了他们利用帕博利珠单抗（Pembrolizumab，K药）治疗胸腺上皮肿瘤的Ⅱ期临床试验结果[5]，势必将会为此类病人的治疗提供新的选项。

基本情况

参与试验的病人为传统铂基化疗失败的胸腺上皮肿瘤患者，ECOG评分≤2分，帕博利珠单抗的治疗方案按照每3周200mg进行，直到病人出现病情进展、死亡、无法接受的毒副作用或病人自行退出。每3周对病人进行一次全面的体检，每9周通过CT和MRI评估病人的治疗效果。整个试验的主要终点事件为总体有效率（ORR），次要终点事件为无进展生存期（PFS）、总体生存率（OS）、疗效持续时间（DOR）、生物标志物和治疗安全性。

治疗结果

共有33名患者（胸腺瘤7人，胸腺癌26人）参与了本次研究，平均年龄57岁，16人（48.5%）为ⅣA期，17人（51.5）为ⅣB期。19人（57.3%）之前接受过至少两线的化疗，10人（30.3%）至少接受过3线以上的化疗。所有病人均接受了至少一个疗程的帕博利珠单抗治疗，平均随访时间14.9个月，在7名胸腺瘤病人中，有5人病情得到了稳定控制，2人获得了局部疗效，总体有效率为28.6%，疾病控制率为100%！在26名胸腺癌病人中，5人获得了局部疗效，14人病情得到了稳定控制，总体有效率为19.2%，疾病控制率为73.1%，这26名病人的平均疗效持续时间达到了9.7个月。在肿瘤体积改变方面，7名胸腺瘤病人中共有5人的肿瘤体积出现了缩小，缩小率高达71.4%，在26名胸腺癌病人中，这个数据为46.2%（12人）。在所有参与试验的患者中，平均无进展生存期为6.1个月，平均总体生存期也达到了14.5个月。直到试验结束，仍有1名胸腺瘤病人和5名胸腺癌病人仍在接受帕博利珠单抗的治疗。

不良反应

在所有病人中，最常见的不良事件是呼吸困难（11；33.3%），胸壁疼痛（10；30.3%），厌食（7；21.2%），疲劳（7；21.2%），和咳嗽（6；18.1%）。在胸腺瘤患者中，有5人（71.4%）出现了3级以上不良反应，包括了心肌炎（3；42.9%），肝炎（2；28.6%），甲状腺炎（1；14.3%），结肠炎（1；14.3%），结膜炎（1；14.3%），和肾炎（1；14.3%）；在胸腺癌患者中，有4人（15.4%）出现了3级以上不良反应，包括肝炎（2；7.7%），重症肌无力（2；7.7%）和亚急性肌阵挛（1；3.8%）。

PD-L1分析

研究人员还分析了24名病人的PD-L1表达情况，发现14人（58.3%）呈现PD-L1高表达状态（>50%），而在这14人中，共有5人（35.7%）获得了局部疗效。在那些PD-L1表达不明显的病人中，没有人通过帕博利珠单抗治疗获得局部疗效。

本次Ⅱ期临床试验对那些化疗后复发的胸腺上皮肿瘤患者来说可谓是雪中送炭，胸腺瘤28.6%和胸腺癌19.2%的总体生存率完全说明了K药在治疗这类病人方面的无限潜力。同时，研究人员对病人PD-L1表达的分析也显示，在胸腺上皮肿瘤中，PD-L1的表达情况可能与治疗效果有着一定的关系。虽然不良反应的发生率还比较高，但是相信进一步的研究将更有力的推动PD-1在胸腺肿瘤中的应用。

参考文献

1. Engels, E.A. and R.M. Pfeiffer, Malignant thymoma in the United States: demographic patterns in incidence and associations with subsequent malignancies. Int J Cancer, 2003. 105(4): p. 546-51.

2. Margaritora, S., et al., Thirty-five-year follow-up analysis of clinical and pathologic outcomes of thymoma surgery. Ann Thorac Surg, 2010. 89(1): p. 245-52; discussion 252.

3. Okuma, Y., et al., Clinical outcomes with chemotherapy for advanced thymic carcinoma. Lung Cancer, 2013. 80(1): p. 75-80.

4. Weissferdt, A., et al., Expression of PD-1 and PD-L1 in thymic epithelial neoplasms. Mod Pathol, 2017. 30(6): p. 826-833.

5. Cho, J., et al., Pembrolizumab for Patients With Refractory or Relapsed Thymic Epithelial Tumor: An Open-Label Phase II Trial. J Clin Oncol, 2018: p. Jco2017773184.

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