ASCO 2018：局晚期直肠癌辅助治疗，卡培他滨单独化疗不劣于联合化疗

直肠癌辅助化疗，卡培他滨单药化疗不劣于联合奥沙利铂。

作者丨Cloudy

来源丨医学界肿瘤频道

美国芝加哥时间6月5日上午，ASCO会议推进至最后一天。当天的胃肠道癌症(结直肠癌)专场，Hans-Joachim Schmoll教授口头报告了一项直肠癌研究。

虽然局部进展期直肠癌患者行术前放化疗+5FU辅助化疗的局部复发率较低（5%-6%），但远期生存率仅为65%，仍有待提高。为此，一项名为PETACC 6的临床实验应运而生。

PETACC 6试验主要研究奥沙利铂在卡培他滨为基础的新辅助放化疗方案和卡培他滨辅助化疗方案中的治疗作用。

PETACC 6试验评价了奥沙利铂+卡培他滨为基础的新辅助放化疗方案和奥沙利铂+卡培他滨的辅助化疗方案的临床疗效。PETACC 6试验开展于2008-2011年，其主要结局指标 DFS（约延长3年），在2014年ASCO大会上进行过初步研究结果的报道。

研究人员在试验初步结束后，对患者进行了远期的随访，2018年6月5日该项研究主导者Hans-Joachim Schmoll教授在ASCO大会上对该研究的最终随访结果进行了汇报，也算是对该研究画上圆满句号。让我们借助本文，走进该研究，了解最终的试验结果吧！

1. 研究分组与纳入标准

2008年11月—2011年9月，1090患者被纳入该研究。

患者纳入标准：直肠腺癌距离肛门边缘12厘米，分期为T3/4 和/或淋巴结阳性，没有疾病转移、入组前时病灶可切除或预期可切除的证据。

2. 治疗分组

术前5周两组均执行卡培他滨（825mg/m2 po. Bid）为基础的放化疗方案，进行放疗（RTx45Gy，1.8Gy），两组干预措施一致。

行手术治疗后，对照组组行6个周期的单纯卡培他滨化疗（1000mg/m2 po. Bid）。试验组在对照组的基础上增加奥沙利铂（130mg/m2 iv ），术后的所有治疗持续4.5个月。完成所有治疗后，研究人员对患者进行了长期的随访。

除研究中心外，主要分析依据受试者和分层因素（临床T分期、淋巴结状态、肿瘤到肛门边缘的距离、离肛侧分期方法）的不同进行了调整校正。

3. 研究结果

在按照研究的独立数据监督委员会的建议进行了31个月的中位时长的随访后，研究的初步结果显示试验组和对照组患者的DFS并没有任何差异。（校正后 HR = 1.04, 95% CI: 0.81 -1.33, P = 0.781）。这一研究结果在2014年ASCO大会上已进行过汇报。

当中位随访时间延长到68个月时，对照组和试验组的患者存在无病生存期的例数分别为157和156例，患者死亡例数分别为97例和109例。其中，两组中各有58例患者死于疾病的进展。

对照组与试验组相比，对照组5年 DFS 为71.3% （95% CI: 67.1% - 75.0%），试验组则为70.5% （95% CI: 66.3% - 74.3%）。两组患者的DFS没有差异（校正后HR = 1.02, 95% CI: 0.82-1.28, P = 0.835）；

对照组5年 OS 是 83.1 %（95% CI: 79.5% - 86.1%），试验组则为80.1%（95% CI: 76.2% - 83.4%）。两组OS也没有差异。（校正后HR = 1.17, 95% CI: 0.89 -1.54, P = 0.252）。

按国籍分层，将患者分为非德国人组 （N = 357） vs. 德国人组 （N = 737） （p = 0.02 for Cochran’s Q test）。 研究结果德国籍组校正后HR 为 1.27 （95% CI: 0.96-1.68, p = 0.091）。 不支持奥沙利铂在德国籍患者中使用。

非德国籍组校正后HR 为 0.65 （95% CI: 0.44-0.97, p = 0.033）支持奥沙利铂在非德国籍患者中使用。其他基于基线因素的分析，均没有存在DFS的结果明显的异质性。

4. 研究结论

在中位随访5.7年后，研究人员对结果进行了最后的分析，添加奥沙利铂到术前放化疗和术后辅助化疗中，对患者DFS和OS的增加无益。

术前使用卡培他滨为基础的放化疗方案和术后使用卡培他滨进行辅助化疗的患者7年的总生存率为73.4%，与先前的相关研究相比，其治疗效果对患者是有利的。

然而，德国籍与非德国籍的患者的DFS和OS存在着显著的目前无法解释的差异。

虽然只是一个偶然的亚组分析的结果，但这一显著的差异明显需要进一步的研究。例如对患者预后评分进行分析、疾病分子水平差异进行分析等。

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