治疗肺癌，有哪些新方向值得期待？—抗癌管家

抗癌管家提示：知识就是生命！大家好！我是菠萝博士，今天咱们继续聊有关于肺癌的重要知识。前面我们已经聊了很多肺癌的治疗，主要谈到的是化疗，放疗，靶向药物，以及PD-1/PD-L1免疫药物。那么除了这些，关于肺癌的预防和治疗，还有哪些最新的前沿进展呢？今天咱们就挑几个菠萝最期待的来讲。

今天，我们来聊一聊肺癌预防和治疗中的前沿进展。

消炎药预防肺癌

纵观科学史，你会发现很多的重大突破，其实都是无心插柳，比如青霉素，就是因为做完实验忘记洗盘子搞出来的。搞科研，不仅需要智慧，还需要运气。

2017年最神奇的意外，我觉得当属诺华测试一款针对心血管疾病的新型消炎药ACZ885的时候，意外发现它居然有个显著副作用：大幅降低肺癌发生率和死亡风险！

ACZ885是一种抑制细胞因子蛋白IL-1的靶向药物。IL-1是一个重要的调节免疫系统的蛋白，活性过高的话，可能导致动脉粥样硬化等心血管问题。所以科学家想用ACZ885来阻止IL-1活性，抑制炎症发生，从而改善患者的心血管状况。欢迎大家搜索 抗癌管家互助群，加入抗癌管家互助群和大家多交流。为了验证这个猜想，诺华在3期临床试验中招募了超过10000名患者！可谓下了血本。幸好，结果不错，在这项公司研发史上规模最大，持续时间最久的临床试验之一中，研究人员们发现与对照组相比，使用ACZ885的患者心脏病发作的相对风险下降了24%，心血管死亡风险下降了10%。

这当然是好消息，说明药物有效。

但还有彩蛋！

研究人员们在分析结果的时候，意外发现服用新药的患者，肺癌发病率居然大幅下降！

使用高剂量药物的患者，肺癌发病率下降了67%，低剂量组的发病率下降了39%。整体来看，使用新药的人，肺癌死亡率竟然下降了77%！

这简直是最让人欣喜的副作用！

目前对于ACZ885防癌背后的机制还不明确，主流猜想认为IL-1不仅引发心血管问题，还能诱导癌细胞的生长和转移，因此抑制它的药物也能防癌抗癌。

由于这是意外发现，无法作为证据直接用于上市申请，因此药厂已经递交申请，正式启动专门评估药物预防肺癌风险的3期临床试验。

如果成功，将是癌症预防史上的里程碑事件！

非常值得期待！

BRAF突变肺癌治疗

非小细胞肺癌中通常检测的突变是EGFR，ALK，ROS1等，主要是因为它们有对应的靶向药物。对于其它肺癌突变，知道了也没有好的针对性疗法，价值很有限。

BRAF突变就曾经是这样没啥价值的突变。

科学家早就知道，部分非小细胞肺癌患者携带一种特定的BRAF V600E突变，也就是BRAF基因的第600个氨基酸，从V变成了E。但一直以来，针对它的临床研究一直未能取得突破，虽然有针对BRAF的靶向药物，但单独使用的时候，效果不佳。

但最近发表于《柳叶刀.肿瘤学》的一项研究发现，当把BRAF靶向药dabrafenib，和另一种靶向药trametinib组合使用的时候，BRAF V600E突变的晚期肺癌患者，疾病控制率达到为79%！其中4%肿瘤几乎完全消失，59%肿瘤显著缩小，16%大小稳定。

重要的是，患者的无进展生存期和总生存期都显著延长。

正因为如此，这个靶向药物组合已经被FDA批准上市，用于BRAF突变肺癌患者的治疗。

由于通常BRAF突变不会和EGFR或ALK突变同时出现，因此对于非小细胞肺癌患者，如果确定没有EGFR和ALK没有突变，那么BRAF就值得检测。当然，如果经济条件允许，也可以考虑一次把肺癌常见基因突变都检测一遍，得到更全面的数据。

三代靶向药物对脑转移肿瘤展现显著效果

针对EGFR和ALK突变肺癌，都已经出现了第3代靶向药。EGFR的3代药物泰瑞沙已经上市，ALK的3代药物劳拉替尼（Lorlatinib）也已经在临床展现了良好效果，预计很快就会上市。

这俩3代药物有俩共同特点：

1：对于不少对一代靶向药物耐药的患者有效。

2：对脑转移的患者效果显著。

第2点太重要了！

因为无论EGFR突变肺癌，还是ALK突变肺癌，不少患者后期都会出现脑转移，严重影响生活质量和生存时间。

不幸的是，一代的靶向药物，无论是EGFR的易瑞沙，还是ALK的赛可瑞，通过血脑屏障的能力都有限，因此杀伤转移到脑部的癌细胞效果很不好，通常都只能借助放疗，甚至手术来缓解患者症状。

但三代靶向药出现后，情况改变了！

泰瑞沙和劳拉替尼，这俩新药在设计过程中都考虑到了增加药物入脑能力，就是为了来对付脑转移。

临床试验结果让人欣喜。

在临床试验中，EGFR三代药物泰瑞沙对付脑转移病灶有高达70%的客观缓解率（化疗为31%）。与化疗相比，泰瑞沙可显著延缓脑转移患者无进展生存时间（11.7 vs 5.6个月）

虽然泰瑞沙主要是在对一代药物耐药的患者中使用，但其实不少专家都认为，如果在最开始诊断就伴随脑转，直接使用泰瑞沙效果应该是更好的选择。

劳拉替尼对付脑转效果看起来也比早期的ALK靶向药物好。

早期临床研究显示， 劳拉替尼对脑内病灶客观缓解率可达50%左右，这给ALK突变患者带来了新希望。

联合免疫治疗显示价值

多个PD1和PD-L1抑制剂已经上市用于非小细胞肺癌治疗。但是，效果还不够好，原因是响应人群比例较低。临床试验中，单独使用PD1/PD-L1药物，客观缓解率通常仅仅在15%-20%之间，多数患者受益有限。

怎么办呢？

组合疗法。

其实从很早开始，癌症治疗就是组合疗法，比如化疗和放疗结合，手术和化疗结合等等。我们的目标就是找到1+1>2的机会。

抗癌药的使用也是组合居多，对于肺癌的化疗，通常就是两种化疗药物组合使用。靶向药物也是如此，前面刚提到，dabrafenib和trametinib两个靶向药联合使用，可以治疗BRAF突变肺癌。

免疫药物当然也可以组合。

现在特别火爆的研究领域，就是PD1+X组合疗法。这里的X可以是化疗，靶向药物，或者免疫药物。

PD1+化疗已经显示成绩，在用于特定亚型肺癌的时候，能有50%的客观缓解率，远超单独用PD1或单独用化疗。

大家最感兴趣的，是免疫疗法+免疫疗法。目前有上百个“PD1药物+另一种免疫疗法”的试验在进行。

最近已经一些让人兴奋的苗头。

比如，新型免疫药物，IDO抑制剂（Epacadostat）联合联合PD1药物，用于二线治疗非小细胞肺癌时，安全性好，而且总体客观缓解率提高到35%，疾病控制率（DCR）60%。新型免疫药物，腺苷A2a受体拮抗剂（CPI-444），欢迎大家搜索 抗癌管家互助群，加入抗癌管家互助群和大家多交流。联合PD-L1药物治疗非小细胞肺癌时，疾病控制率达到71%。新型免疫药物，白介素-10（AM0010），联合PD-1药物治疗非小细胞肺癌时，总体客观缓解率为38.5%，疾病控制率超过80%。

等等等等。

总而言之吧，面对肺癌，治疗是越来越精准，办法是越来越多。大家完全有理由保持乐观和积极的心态，多多学习，期待奇迹。

好的，今天就聊这些，祝福大家健康平安。

我是菠萝，让我们一起努力，致敬生命！

读者姜*：PD1这么高大上的药物不是每个患者都能用上，想问下菠萝，类似的放化疗后，NK细胞回输对于防止癌症复发有帮助吗？

菠萝：虽然有一些动物模型试验显示，扩增NK细胞回输对抗癌有一定帮助，但人体临床试验结果还不知道。因此无法下结论，无论商家怎么说，目前都只能当做疗效未知，风险自负的临床试验。

本期参考文献：

1.Effect of interleukin-1β inhibition with canakinumab on incident lung cancer in patients with atherosclerosis: exploratory results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet, August 27, 2017

2.Dabrafenib plus trametinib in patients with previously treated BRAFV600E-mutant metastatic non-small cell lung cancer: an open-label, multicentre phase 2 trial, Lancet Oncol. June 6, 2016

3.Osimertinib or Platinum–Pemetrexed in EGFR T790M–Positive Lung Cancer. N Engl J Med 2017; 376:629-640

4.Efficacy and safety of lorlatinib in patients (pts) with ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC) with one or more prior ALK tyrosine kinase inhibitor (TKI): A phase I/II study. J Clin Oncol. 2017;35(Suppl 15):9006.

5.Efficacy and safety of epacadostat plus pembrolizumab treatment of NSCLC: Preliminary phase I/II results of ECHO-202/KEYNOTE-037. Journal of Clinical Oncology 35, no. 15_suppl (May 2017) 9014-9014.

6.Safety and clinical activity of adenosine A2a receptor (A2aR) antagonist, CPI-444, in anti-PD1/PDL1 treatment-refractory renal cell (RCC) and non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. Journal of Clinical Oncology 35, no. 15_suppl (May 2017) 3004-3004.

7.Efficacy, safety, and immune activation with pegylated human IL-10 (AM0010) in combination with an anti-PD1 in advanced NSCLC. Journal of Clinical Oncology 35, no. 15_suppl (May 2017) 9091-9091.

本文由抗癌管家整理，转自Haalthy科利健康。

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