《琅琊榜》作为一部成功的古装大剧，既有后宫故事，又有江湖细节，还有详知贴切的朝堂风云。本剧内容丰富，人物饱满，算得上近些年来一部有看头的经典。人物形象不仅很饱满，每一个都有自己独到的个性，值得细细体会。剧中的人物关系虽然复杂，但是脉络清楚，细细数来，共有十对兄妹的故事，贯穿在全剧中。
第一对，最温情的兄妹——萧景睿和谢琦
这一对兄妹，因为景睿的仁爱贴心，谢琦的隐忍懦弱，显得格外的温情。景睿是一个非常细心的哥哥，不仅关心谢琦的身体，还很关心谢琦的婚姻幸福。萧景睿发现父亲谢玉和爹爹卓鼎风（萧景睿是双姓之子，姓国姓，既是卓家次子，又是谢家长子，具体详情参考《琅琊榜》中的萧景睿, 应排琅琊公子榜第一）参与党争，甚至不顾谢琦有孕在身，频频派谢玉的丈夫卓青遥外出暗杀。他一改平日的孝顺恭敬，直言当面劝阻父亲和爹爹。这里面有君子大义，也有作为一个兄长对无辜的妹妹疼爱和保护。
第二对，最大义的兄妹——纪王爷和莅阳长公主
作为皇帝的兄弟姐妹，他们有着自己的荣耀，也有自己的无奈。面对各种纷争和算计，他们只能保持着半份清醒半份糊涂。因为太多事情不是他们可以左右。当莅阳长公主在大殿上陈述谢玉的供词，直面梁帝的时候，这一对兄妹放下了亲情，放下地位，用最简单又最难得的行动表达了自己对正义的支持。
第三对，最苦情的兄妹——梅长苏和霓凰郡主
原本是林殊的梅长苏，和霓凰郡主两小无猜，情深义重，太皇太后早已为他们定下婚约。然而一场被精心策划的阴谋，一夜之间，祁王府和赤焰帅府灰飞烟灭。曾经意气风发，明媚出众的林殊变成了病体缠身，生日无多的梅长苏。不得已，他们只能认作兄妹，所有的情爱都藏在内心最深处，不能表达。从此霓凰怕增加梅长苏的内心痛楚，不再唤他林殊哥哥，改口称兄长，这是对亲哥哥的称呼。
第四对，相距千里的兄妹，萧景睿和宇文念，他们是同父异母的兄妹，一个在大梁，一个在南楚，最终得以相认。第五对，同在悬镜司工作的兄妹，夏秋夏冬兄妹，从小被夏江收养，成为夏江的左膀右臂。第六对，宇文暄和宇文念的表兄妹，哥哥不会武功但是口才惊世，妹妹武功超群，美貌动人。第七对，也是由深情转化的兄妹之情，林燮和静妃兄妹。
另外还有五对兄妹，梁帝和莅阳长公主，梁帝和晋阳长公主，梁帝和妻妹璇玑公主，言阕和言皇后，林燮和宸妃。详见《琅琊榜》中梁王的一生成于四个妹妹, 败于第五个妹妹
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