得了膀胱癌不用帕，该这样治疗？

盛锡楠，医学博士

北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科副主任

2015年3月21日NCCN发布了膀胱癌2015年第1版指南，新版指南针对膀胱癌的诊断及治疗进行了内容更新，本文将对该指南内科治疗部分进行解读，以便于国内的肿瘤内科医师以及泌尿肿瘤医师更好得理解和遵循指南，使患者在更加规范的临床治疗中得到更多获益。

　膀胱癌的辅助化疗及新辅助化疗

对于肌层侵犯的膀胱癌患者，化疗是重要的治疗组成部分。越来越多的循证医学证据支持对于分期为T2或T3的膀胱癌接受膀胱全切术前接受新辅助化疗。两项随机临床研究显示新辅助化疗具有生存获益，尤其是临床分期为T3的病变。其中一项纳入307例肌层侵犯的膀胱癌随机接受单独膀胱根治性切除或术前3周期MVAC方案新辅助化疗后接受手术治疗，结果显示新辅助化疗提高中位生存（77vs46个月），并且显著降低了病灶残留率，同时新辅助化疗并未增加治疗相关的死亡率。另外涉及11项临床研究共3005例膀胱癌患者的荟萃分析显示顺铂类为基础新辅助化疗可以提高五年生存率以及无病生存率。因此NCCN指南2015版将T2分期以上的膀胱癌患者接受顺铂为主的新辅助化疗作为1级证据推荐。基于剂量密集MVAC方案较传统MVAC方案具有更佳的耐受性与疗效，以及GC方案与传统MVAC方案等效，因此新辅助化疗方案推荐剂量密集MVAC（DDMVAC）方案、GC方案或CMV方案治疗3-4周期。而对于肾功能不全的患者，NCCN指南不建议将卡铂作为顺铂的替代用药用于新辅助化疗中，这样的患者不推荐进行新辅助化疗。

对于保留膀胱的患者，电切术后进行局部放疗的同时应同步化疗增敏，具体用药可采用单药顺铂、顺铂联合氟尿嘧啶、氟尿嘧啶联合丝裂霉素、顺铂联合紫杉醇等方案，推荐证据为2B级。

而对于膀胱癌的术后辅助化疗，由于缺乏大规模的随机前瞻性对照临床研究，相应的一些临床研究结论存在冲突，现阶段不能证实辅助化疗能延缓复发或延长生存。通常认为对于病理分期为T2及其以下的病变，且无淋巴结转移的膀胱癌患者，其复发风险较低，不建议接受术后辅助化疗。而对于病理分期为T3及其以上，或淋巴结转移的患者，由于其高危复发，已有研究证实这部分高危患者术后辅助化疗可降低30％的死亡率，因此如果这类患者术前未接受新辅助化疗，通常建议术后辅助化疗，推荐证据为2B级。

转移性膀胱癌的治疗

对于不能手术以及转移性膀胱癌的治疗，应采取化疗为主的综合治疗，既往常用方案为MVAC方案，但自从吉西他滨以及紫杉醇等化疗药物问世后，新的化疗方案对原有方案构成了挑战。一项GC方案与标准MVAC方案比较用于晚期膀胱癌的随机对照Ⅲ期临床研究，结果显示两组客观有效率分别为49％与46％，长期随访显示中位生存时间分别为14.0个月与15.2个月，中位PFS时间分别为7.7个月与8.3个月，均无显著差异，证实GC方案与标准MVAC方案等效，而耐受性方面，GC方案明显优于MVAC方案。而另外一项用于比较剂量密集MVAC方案与标准MVAC方案的Ⅲ期临床研究，中位随访7.3年，生存率分别为24.6％与13.2％，且剂量密集MVAC方案的耐受性更佳。基于两项随机对照临床研究，NCCN指南将剂量密集MVAC方案与GC方案作为1类证据推荐用于不能手术或转移性膀胱癌的一线化疗。对于肾功不全的患者，吉西他滨联合卡铂，以及甲氨蝶呤联合卡铂及长春碱两方案的客观有效率可达到42％与30％，因此对于肾功能不全患者，NCCN指南认为卡铂可以替代顺铂。

而紫杉醇也是一项针对膀胱癌有效的化疗药物，紫杉醇联合顺铂、紫杉醇联合吉西他滨也在Ⅰ/Ⅱ期临床研究中得到疗效验证。而紫杉醇联合顺铂与吉西他滨的三药联合方案（PCG），一项Ⅲ期随机对照临床研究（ECORT30987）比较了对于转移性尿路上皮癌是否优于GC方案，结果显示客观有效率分别为55.5％与43.6％，中位总生存时间分别为15.8与12.7个月，中位PFS时间为8.3与7.6个月，均未获得显著性差异，不良反应方面三药治疗组中性粒细胞减少发生率明显高于GC方案，因此NCCN指南专家委员会认为患者从PCG方案治疗中获益有限，未予以推荐。但亚组分析原发病灶来源于膀胱的转移性尿路上皮患者PCG治疗组中位OS显著优于GC治疗组（15.9 vs 11.9个月），因此PCG方案对于部分患者仍然有可能获益。尽管未获得NCCN指南推荐，但基于该试验，不含顺铂的上述方案，也就是紫杉醇联合吉西他滨可作为肾功能不全或合并其他并发症患者的一线治疗推荐，推荐级别为2B级。

对于转移性膀胱癌的二线治疗，尚未标准治疗推荐，NCCN指南强烈推荐患者参加相应临床研究。实际临床工作中，如果没有相应临床研究，可以根据一线方案用药情况，选择单药多西他赛、紫杉醇或吉西他滨等单药方案作为二线用药，但二线化疗疗效有限，仍需要探索更为有效的治疗方案。

非尿路上皮来源膀胱癌的治疗

膀胱癌的病理类型主要为尿路上皮癌，但仍有少量非尿路上皮癌病理类型，包括腺癌以及鳞癌。这些患者的治疗应根据病理进行，多学科综合治疗，仍然以手术为主，放疗是重要的治疗组成部分，而化疗实践偏少，尚无标准推荐。

总结

基于目前国内泌尿肿瘤专业现状，膀胱癌的内科治疗在国内仍需要进一步规范，学习指南，在临床实践中应用指南，让膀胱癌患者得到规范化治疗，从而总体获益。